Роль циркулирующей микроРНК-181а в развитии преэклампсии, ассоциированной с хронической артериальной гипертензией

Актуальность. По данным исследований до 8,2% женщин вступают в период гестации с уже существующей артериальной гипертензией (АГ), у трети женщин АГ впервые регистрируется на сроке до 20 недель беременности.
Цель исследования. Изучение уровня экспрессии микроРНК-181а в плазме крови в I триместре беременности у пациенток с хронической артериальной гипертензией (ХАГ) без преэклампсии, женщин с преэклампсией, ассоциированной с ХАГ (НПЭ) и беременных без гипертензивного анамнеза с нормотензивной беременностью.
Материалы и методы. В исследование включены 130 пациенток: группу 1 (n=58) составили беременные с ХАГ без преэклампсии, в группу 2 (n=42) вошли женщины с НПЭ, в 3 группу (n=30) включены здоровые беременные. Уровень экспрессии микроРНК-181а в плазме крови оценивали у исследуемых групп на сроке беременности 12-14 недель с помощью количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Статистическую обработку данных проводили с использованием лицензионного пакета программ IBM SPSS Statistics (версия 26.0, США).
Результаты. Выявлены разнонаправленные изменения уровня экспрессии микроРН-К-181а в исследуемых группах: значимое снижение уровня экспрессии микроРНК-181а в группе пациенток с НПЭ по сравнению женщинами с изолированной ХАГ (p1-2 <0,001) и со здоровыми беременными (p2-3=0,004) и повышенный уровень экспрессии у пациенток с ХАГ без ПЭ по сравнению с группой НПЭ (p1-2<0,001) и нормотензивными беременными (p1-3=0,011).
Заключение. МикроРНК-181а в I триместре беременности обладает потенциалом прогностического неинвазивного маркера развития НПЭ. Требуются дальнейшие исследования для изучения возможных механизмов влияния микроРНК-181а на звенья патогенеза НПЭ.

1. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде: клинические рекомендации. — Российское общество акушеров-гинекологов, 2024. — https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/637_2 (дата обращения 12.08.2025 г.)

2. Sweeney LC, Lundsberg LS, Culhane JF, Partridge C, Son M. Co-existing chronic hypertension and hypertensive disorders of pregnancy and associated adverse pregnancy outcomes. J Matern Fetal Neonatal Med. 2024;37(1):2305675. https://doi.org/10.1080/14767058.2024.2305675

3. Sousa MG, Lopes RGC, Rocha MLTLFD, Lippi UG, Costa ES, Santos CMPD. Epidemiology of artherial hypertension in pregnants. Einstein ( Sao Paulo). 2019;18:eAO4682. https://doi.org/10.31744/einstein_journal/2020AO4682

4. ACOG Practice Bulletin No. 203. Chronic hypertension in pregnancy. Obstet Gynecol. 2019;133(1):e26–e50. https://doi.org/10.1097/aog.0000000000003020

5. Dimitriadis E, Rolnik DL, Zhou W, Estrada-Gutierrez G, Koga K, Francisco RPV, Whitehead C, Hyett J, da Silva Costa F, Nicolaides K, Menkhorst E. Pre-eclampsia. Nat Rev Dis Primers. 2023;9(1):8. https://doi.org/10.1038/s41572-023-00417-6

6. Долгушина В.Ф., Чулков В.С., Вереина Н.К., Синицын С.П. Оценка взаимосвязи клинико-генетических факторов с осложнениями и исходами беременности у женщин с преэклампсией на фоне хронической артериальной гипертензии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014; 14(6):4-8.

7. Моисеева И.Е. Артериальная гипертензия у беременных в общей врачебной практике. Российский семейный врач. 2019; 23 (2):15-20. https://doi.org/10.17816/RFD2019215-20

8. Casagrande L, Rezende GP, Guida JP, Costa RS, Parpinelli MA, Surita FG, Costa ML. Maternal and perinatal outcomes related to superimposed pre-eclampsia in a Brazilian cohort of women with chronic hypertension. J Gynaecol Obstet. 2020;149(2):148-153. https://doi.org/10.1002/ijgo.13114

9. Cai M, Kolluru GK, Ahmed A. Small Molecule, Big Prospects: MicroRNA in Pregnancy and Its Complications. J Pregnancy. 2017;2017:6972732. https://doi.org/10.1155/2017/6972732

10. Yang H., Ma Q., Wang Y. et al. Clinical application of exosomes and circulating microRNAs in the diagnosis of pregnancy complications and foetal abnormalities. J Transl Med. 2020;18: 32. https://doi.org/10.1186/s12967-020-02227-w

11. Никитина Н.А., Сидорова И.С., Райгородская М.П., Морозова Е.А., Тимофеев С.А., Агеев М.Б., Амирасланова Н.И. Эпигенетические механизмы развития преэклампсии: роль плазменных микроРНК. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2024;11(2):179-192. https://doi.org/10.17816/aog623622

12. Hayder H, O’Brien J, Nadeem U, Peng C. MicroRNAs: crucial regulators of placental development. Reproduction. 2018;155(6):259–71. doi: https://doi.org/10.1530/REP-17-0603

13. Kametas NA., Nzelu D., Nicolaides KH. Chronic hypertension and superimposed preeclampsia: screening and diagnosis. Am J Obstet Gynecol. 2022; 226(2S): S1182-1195. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.11.029

14. Семёнов Ю.А., Казачков Е.Л., Веряскина Ю.А., Чижовская А.В. Профиль экспрессии микроРНК в плазме крови беременных женщин с высоким и низким риском спонтанных преждевременных родов и перинатальных потерь. Южно-Уральский медицинский журнал. 2021; 2: 18-23.

15. Jung E, Romero R, Yeo L, et al. The etiology of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2s):S844–S866. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2021.11.1356

16. Lumbers ER, Delforce SJ, Arthurs AL, Pringle KG. Causes and Consequences of the Dysregulated Maternal Renin-Angiotensin System in Preeclampsia. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:563. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00563

17. Lumbers ER, Pringle KG. Roles of the circulating renin-angiotensin-aldosterone system in human pregnancy. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2014;306(2): 91-101. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00034.2013

18. Marques FZ, Romaine SP, Denniff M, Eales J, Dormer J, Garrelds IM, Wojnar L, Musialik K, Duda-Raszewska B, Kiszka B, Duda M, Morris BJ, Samani NJ, Danser AJ, Bogdanski P, Zukowska-Szczechowska E, Charchar FJ, Tomaszewski M. Signatures of miR-181a on the Renal Transcriptome and Blood Pressure. Mol Med. 2015;21(1):739-748. doi: https://doi.org/10.2119/molmed.2015.00096

19. Kroesen BJ, Teteloshvili N, Smigielska-Czepiel K, Brouwer E, Boots AM, van den Berg A, Kluiver J. Immuno-miRs: critical regulators of T-cell development, function and ageing. Immunology. 2015;144(1):1-10. doi: https://doi.org/10.1111/imm.12367

20. Xie W, Li M, Xu N, Lv Q, Huang N, He J, Zhang Y. MiR-181a regulates inflammation responses in monocytes and macrophages. PLoS One. 2013;8(3):e58639. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0058639

21. Norlander AE, Madhur MS. Inflammatory cytokines regulate renal sodium transporters: how, where, and why? Am J Physiol Renal Physiol. 2017;313:F141–F144. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00465.2016

22. Rippo MR, Olivieri F, Monsurrò V, Prattichizzo F, Albertini MC, Procopio AD. MitomiRs in human inflamm-aging: a hypothesis involving miR-181a, miR- 34a and miR-146a. Exp Gerontol. 2014;56:154-63. doi: https://doi.org/10.1016/j.exger.2014.03.002

23. Das S, Kohr M, Dunkerly-Eyring B, Lee DI, Bedja D, Kent OA, Leung AK, Henao-Mejia J, Flavell RA, Steenbergen C. Divergent effects of miR-181 family members on myocardial function through protective cytosolic and detrimental mitochondrial microRNA targets. J Am Heart Assoc. 2017;6:e004694. https://doi.org/10.1161/JAHA.116.004694

24. Garg A, Foinquinos A, Jung M, Janssen-Peters H, Biss S, Bauersachs J, Gupta SK, Thum T. miRNA-181a is a novel regulator of aldosterone-mineralocorticoid receptor-mediated cardiac remodelling. Eur J Heart Fail. 2020;22:1366–1377. https://doi.org/10.1002/ejhf.1813

25. Koushki M, Amiri-Dashatan N, Khodadadi M, Masnavi E, Doustimotlagh AH. The potential predictive value of miR-181 in women with preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth. 2025;25(1):474. https://doi.org/10.1186/s12884-025-07589-x

26. Hromadnikova I, Kotlabova K, Krofta L. Cardiovascular Disease-Associated MicroRNA Dysregulation during the First Trimester of Gestation in Women with Chronic Hypertension and Normotensive Women Subsequently Developing Gestational Hypertension or Preeclampsia with or without Fetal Growth Restriction. Biomedicines. 2022;10(2):256. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020256

27. Lin W, Teng SW, Lin TY, Lovel R, Sung HY, Chang WY, Wu TB, Chen HY, Wang LM, Shaw SW. Combinatorial Analysis of Circulating Biomarkers and Maternal Characteristics for Preeclampsia Prediction in the First and Third Trimesters in Asia. Diagnostics (Basel). 2022;12(7):1533. https://doi.org/10.3390/diagnostics12071533

28. Никитина Н.А., Сидорова И.С., Райгородская М.П., Морозова Е.А., Тимофеев С.А., Агеев М.Б., Амирасланова Н.И. Роль микроРНК, ассоциированных с кардиоваскулярными заболеваниями и плацентарными нарушениями, в развитии преэклампсии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2025; 24(2): 5–19. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2025-2-5-19