vestommВестник охраны материнства и младенчестваBulletin of maternal and child care3034-395XФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России10.69964/BMCC-2025-2-4-10-18vestomm-77Research ArticleПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯEDITORIALРоль циркулирующей микроРНК-181а в развитии преэклампсии, ассоциированной с хронической артериальной гипертензиейThe role of circulating microRNA-181a in the development of preeclampsia associated with chronic arterial hypertensionhttps://orcid.org/0000-0002-3268-7981СемёновЮ. А.SemenovYu. A.

Семенов Юрий Алексеевич - доктор медицинских наук, доцент, Заслуженный врач Российской Федерации, директор

ул. Репина, д. 1, г. Екатеринбург, 620028

Телефон: + 7 (343) 371-87-68

Yuri A. Semenov - Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Honored Doctor of the Russian Federation, Director

st. Repina, 1, Ekaterinburg, 620028

Phone: + 7 (343) 371-87-68

u-sirius@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3531-3491АнтоновВ. Н.AntonovV. N.

Антонов Владимир Николаевич - доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры терапии института дополнительного профессионального образования

ул. Воровского, д. 64, г. Челябинск, 45409

Телефон: + 7 (919) 357-04-73

Vladimir N. Antonov - Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Professor of the Therapy Department of the Institute of Continuing Professional Education

st. Vorovskogo, 64, Chelyabinsk, 454092

Phone: + 7 (919) 357-04-73

ant-vn@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9656-350XАзаренковаЕ. А.AzarenkovaE. A.

Азаренкова Евгения Андреевна - заведующий учебно-методическим отделом

ул. Репина, д. 1, г. Екатеринбург

Телефон: +7 (908) 581-51-86

Evgenia A. Azarenkova - Head of the educational and methodological Department

st. Repina, 1, Ekaterinburg, 620028

Phone: +7 (908) 581-51-86

jennysplean@mail.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства Здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Institution “Ural Research Institute of Maternity and Child Care” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Educational Institution of Higher Education “South Ural State Medical University” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202528112025241018Copyright © Семёнов Ю.А., Антонов В.Н., Азаренкова Е.А., 20252025Семёнов Ю.А., Антонов В.Н., Азаренкова Е.А.Semenov Y.A., Antonov V.N., Azarenkova E.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vestnikomm.ru/jour/article/view/77

Актуальность. По данным исследований до 8,2% женщин вступают в период гестации с уже существующей артериальной гипертензией (АГ), у трети женщин АГ впервые регистрируется на сроке до 20 недель беременности.Цель исследования. Изучение уровня экспрессии микроРНК-181а в плазме крови в I триместре беременности у пациенток с хронической артериальной гипертензией (ХАГ) без преэклампсии, женщин с преэклампсией, ассоциированной с ХАГ (НПЭ) и беременных без гипертензивного анамнеза с нормотензивной беременностью.Материалы и методы. В исследование включены 130 пациенток: группу 1 (n=58) составили беременные с ХАГ без преэклампсии, в группу 2 (n=42) вошли женщины с НПЭ, в 3 группу (n=30) включены здоровые беременные. Уровень экспрессии микроРНК-181а в плазме крови оценивали у исследуемых групп на сроке беременности 12-14 недель с помощью количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Статистическую обработку данных проводили с использованием лицензионного пакета программ IBM SPSS Statistics (версия 26.0, США).Результаты. Выявлены разнонаправленные изменения уровня экспрессии микроРН-К-181а в исследуемых группах: значимое снижение уровня экспрессии микроРНК-181а в группе пациенток с НПЭ по сравнению женщинами с изолированной ХАГ (p1-2 <0,001) и со здоровыми беременными (p2-3=0,004) и повышенный уровень экспрессии у пациенток с ХАГ без ПЭ по сравнению с группой НПЭ (p1-2<0,001) и нормотензивными беременными (p1-3=0,011).Заключение. МикроРНК-181а в I триместре беременности обладает потенциалом прогностического неинвазивного маркера развития НПЭ. Требуются дальнейшие исследования для изучения возможных механизмов влияния микроРНК-181а на звенья патогенеза НПЭ.

Relevance. According to research data, up to 8.2% of women enter gestation with pre-existing arterial hypertension (AH), and one third of women have hypertension for the first time before 20 weeks of pregnancy.The purpose of the study. To study the expression level of microRNA-181a in blood plasma in the first trimester of pregnancy in patients with chronic arterial hypertension (CAH) without preeclampsia, women with CAH-associated preeclampsia (NPE) and pregnant women without a history of hypertension with normotensive pregnancy.Materials and methods. The study included 130 patients: group 1 (n=58) consisted of pregnant women with CAH without preeclampsia, group 2 (n=42) included women with NPE, and group 3 (n=30) included healthy pregnant women. The expression level of microRNA-181a in blood plasma was assessed in the studied groups at 12-14 weeks gestation using quantitative polymerase chain reaction in real time. Statistical data processing was performed using the IBM SPSS Statistics licensed software package (version 26.0, USA).Results. Multidirectional changes in the expression level of microRNA-181a were revealed in the study groups: a significant decrease in the expression level of microRNA-181a in the group of patients with NPE compared to women with isolated CAH (p1-2 <0.001) and with healthy pregnant women (p2-3=0.004) and an increased expression level in patients with CAH without PE compared to with the NPE group (p1-2<0.001) and normotensive pregnant women (p1-3=0.011).Conclusion. microRNA-181a in the first trimester of pregnancy has the potential of aprognostic noninvasive marker of the development of NPE. Further research is required to study the possible mechanisms of the effect of microRNA-181a on the pathogenesis of NPE.

хроническая артериальная гипертензияпреэклампсиямикроРНКchronic arterial hypertensionpreeclampsiamicroRNAsReferencesПреэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде: клинические рекомендации. — Российское общество акушеров-гинекологов, 2024. — https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/637_2 (дата обращения 12.08.2025 г.)Preeclampsia. Eclampsia. Edema, proteinuria, and hypertensive disorders during pregnancy, childbirth, and the postpartum period: clinical guidelines. — Russian Society of Obstetricians and Gynecologists, 2024. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/637_2 (accessed 08/12/2025) (In Russ).Sweeney LC, Lundsberg LS, Culhane JF, Partridge C, Son M. Co-existing chronic hypertension and hypertensive disorders of pregnancy and associated adverse pregnancy outcomes. J Matern Fetal Neonatal Med. 2024;37(1):2305675. https://doi.org/10.1080/14767058.2024.2305675Sweeney LC, Lundsberg LS, Culhane JF, Partridge C, Son M. Co-existing chronic hypertension and hypertensive disorders of pregnancy and associated adverse pregnancy outcomes. J Matern Fetal Neonatal Med. 2024;37(1):2305675. https://doi.org/10.1080/14767058.2024.2305675Sousa MG, Lopes RGC, Rocha MLTLFD, Lippi UG, Costa ES, Santos CMPD. Epidemiology of artherial hypertension in pregnants. Einstein ( Sao Paulo). 2019;18:eAO4682. https://doi.org/10.31744/einstein_journal/2020AO4682Sousa MG, Lopes RGC, Rocha MLTLFD, Lippi UG, Costa ES, Santos CMPD. Epidemiology of artherial hypertension in pregnants. Einstein ( Sao Paulo). 2019;18:eAO4682. https://doi.org/10.31744/einstein_journal/2020AO4682ACOG Practice Bulletin No. 203. Chronic hypertension in pregnancy. Obstet Gynecol. 2019;133(1):e26–e50. https://doi.org/10.1097/aog.0000000000003020ACOG Practice Bulletin No. 203. Chronic hypertension in pregnancy. Obstet Gynecol. 2019;133(1):e26–e50. https://doi.org/10.1097/aog.0000000000003020Dimitriadis E, Rolnik DL, Zhou W, Estrada-Gutierrez G, Koga K, Francisco RPV, Whitehead C, Hyett J, da Silva Costa F, Nicolaides K, Menkhorst E. Pre-eclampsia. Nat Rev Dis Primers. 2023;9(1):8. https://doi.org/10.1038/s41572-023-00417-6Dimitriadis E, Rolnik DL, Zhou W, Estrada-Gutierrez G, Koga K, Francisco RPV, Whitehead C, Hyett J, da Silva Costa F, Nicolaides K, Menkhorst E. Pre-eclampsia. Nat Rev Dis Primers. 2023;9(1):8. https://doi.org/10.1038/s41572-023-00417-6Долгушина В.Ф., Чулков В.С., Вереина Н.К., Синицын С.П. Оценка взаимосвязи клинико-генетических факторов с осложнениями и исходами беременности у женщин с преэклампсией на фоне хронической артериальной гипертензии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014; 14(6):4-8.Dolgushina V.F., Chulkov V.S., Vereina N.K., Sinitsyn S.P. Evaluation of the relationship of clinical and genetic factors with complications and pregnancy outcomes in women with preeclampsia on the background of chronic arterial hypertension. Russian Bulletin of the obstetrician-gynecologist. 2014; 14(6):4-8. (In Russ)Моисеева И.Е. Артериальная гипертензия у беременных в общей врачебной практике. Российский семейный врач. 2019; 23 (2):15-20. https://doi.org/10.17816/RFD2019215-20Moiseeva I.Е. Hypertension in pregnancy in general practice. Russian Family Doctor.2019;23 (2):15-20. https://doi.org/10.17816/RFD2019215-20 (In Russ)Casagrande L, Rezende GP, Guida JP, Costa RS, Parpinelli MA, Surita FG, Costa ML. Maternal and perinatal outcomes related to superimposed pre-eclampsia in a Brazilian cohort of women with chronic hypertension. J Gynaecol Obstet. 2020;149(2):148-153. https://doi.org/10.1002/ijgo.13114Casagrande L, Rezende GP, Guida JP, Costa RS, Parpinelli MA, Surita FG, Costa ML. Maternal and perinatal outcomes related to superimposed pre-eclampsia in a Brazilian cohort of women with chronic hypertension. J Gynaecol Obstet. 2020;149(2):148-153. https://doi.org/10.1002/ijgo.13114Cai M, Kolluru GK, Ahmed A. Small Molecule, Big Prospects: MicroRNA in Pregnancy and Its Complications. J Pregnancy. 2017;2017:6972732. https://doi.org/10.1155/2017/6972732Cai M, Kolluru GK, Ahmed A. Small Molecule, Big Prospects: MicroRNA in Pregnancy and Its Complications. J Pregnancy. 2017;2017:6972732. https://doi.org/10.1155/2017/6972732Yang H., Ma Q., Wang Y. et al. Clinical application of exosomes and circulating microRNAs in the diagnosis of pregnancy complications and foetal abnormalities. J Transl Med. 2020;18: 32. https://doi.org/10.1186/s12967-020-02227-wYang H., Ma Q., Wang Y. et al. Clinical application of exosomes and circulating microRNAs in the diagnosis of pregnancy complications and foetal abnormalities. J Transl Med. 2020;18: 32. https://doi.org/10.1186/s12967-020-02227-wНикитина Н.А., Сидорова И.С., Райгородская М.П., Морозова Е.А., Тимофеев С.А., Агеев М.Б., Амирасланова Н.И. Эпигенетические механизмы развития преэклампсии: роль плазменных микроРНК. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2024;11(2):179-192. https://doi.org/10.17816/aog623622Nikitina N.A., Sidorova I.S., Raigorodskaya M.P., Morozova E.A., Timofeev S.A., Ageev M.B., Amiraslanova N.I. Epigenetic mechanisms of preeclampsia development: the role of plasma microRNAs. V.F. Snegirev Archive of Obstetrics and Gynecology. 2024;11(2):179-192. (In Russ) https://doi.org/10.17816/aog623622Hayder H, O’Brien J, Nadeem U, Peng C. MicroRNAs: crucial regulators of placental development. Reproduction. 2018;155(6):259–71. doi: https://doi.org/10.1530/REP-17-0603Hayder H, O’Brien J, Nadeem U, Peng C. MicroRNAs: crucial regulators of placental development. Reproduction. 2018;155(6):259–71. doi: https://doi.org/10.1530/REP-17-0603Kametas NA., Nzelu D., Nicolaides KH. Chronic hypertension and superimposed preeclampsia: screening and diagnosis. Am J Obstet Gynecol. 2022; 226(2S): S1182-1195. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.11.029Kametas NA., Nzelu D., Nicolaides KH. Chronic hypertension and superimposed preeclampsia: screening and diagnosis. Am J Obstet Gynecol. 2022; 226(2S): S1182-1195. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.11.029Семёнов Ю.А., Казачков Е.Л., Веряскина Ю.А., Чижовская А.В. Профиль экспрессии микроРНК в плазме крови беременных женщин с высоким и низким риском спонтанных преждевременных родов и перинатальных потерь. Южно-Уральский медицинский журнал. 2021; 2: 18-23.Semenov Yu.A., Kazachkov E.L., Veryaskina Yu.A., Chizhovskaya A.V. MicroRNA expression profile in the blood plasma of pregnant women with high and low risk of spontaneous preterm birth and perinatal loss. South Ural Medical Journal. 2021; 2: 18-23. (in Russian)Jung E, Romero R, Yeo L, et al. The etiology of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2s):S844–S866. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2021.11.1356Jung E, Romero R, Yeo L, et al. The etiology of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2s):S844–S866. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2021.11.1356Lumbers ER, Delforce SJ, Arthurs AL, Pringle KG. Causes and Consequences of the Dysregulated Maternal Renin-Angiotensin System in Preeclampsia. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:563. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00563Lumbers ER, Delforce SJ, Arthurs AL, Pringle KG. Causes and Consequences of the Dysregulated Maternal Renin-Angiotensin System in Preeclampsia. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:563. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00563Lumbers ER, Pringle KG. Roles of the circulating renin-angiotensin-aldosterone system in human pregnancy. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2014;306(2): 91-101. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00034.2013Lumbers ER, Pringle KG. Roles of the circulating renin-angiotensin-aldosterone system in human pregnancy. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2014;306(2): 91-101. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00034.2013Marques FZ, Romaine SP, Denniff M, Eales J, Dormer J, Garrelds IM, Wojnar L, Musialik K, Duda-Raszewska B, Kiszka B, Duda M, Morris BJ, Samani NJ, Danser AJ, Bogdanski P, Zukowska-Szczechowska E, Charchar FJ, Tomaszewski M. Signatures of miR-181a on the Renal Transcriptome and Blood Pressure. Mol Med. 2015;21(1):739-748. doi: https://doi.org/10.2119/molmed.2015.00096Marques FZ, Romaine SP, Denniff M, Eales J, Dormer J, Garrelds IM, Wojnar L, Musialik K, Duda-Raszewska B, Kiszka B, Duda M, Morris BJ, Samani NJ, Danser AJ, Bogdanski P, Zukowska-Szczechowska E, Charchar FJ, Tomaszewski M. Signatures of miR-181a on the Renal Transcriptome and Blood Pressure. Mol Med. 2015;21(1):739-748. doi: https://doi.org/10.2119/molmed.2015.00096Kroesen BJ, Teteloshvili N, Smigielska-Czepiel K, Brouwer E, Boots AM, van den Berg A, Kluiver J. Immuno-miRs: critical regulators of T-cell development, function and ageing. Immunology. 2015;144(1):1-10. doi: https://doi.org/10.1111/imm.12367Kroesen BJ, Teteloshvili N, Smigielska-Czepiel K, Brouwer E, Boots AM, van den Berg A, Kluiver J. Immuno-miRs: critical regulators of T-cell development, function and ageing. Immunology. 2015;144(1):1-10. doi: https://doi.org/10.1111/imm.12367Xie W, Li M, Xu N, Lv Q, Huang N, He J, Zhang Y. MiR-181a regulates inflammation responses in monocytes and macrophages. PLoS One. 2013;8(3):e58639. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0058639Xie W, Li M, Xu N, Lv Q, Huang N, He J, Zhang Y. MiR-181a regulates inflammation responses in monocytes and macrophages. PLoS One. 2013;8(3):e58639. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0058639Norlander AE, Madhur MS. Inflammatory cytokines regulate renal sodium transporters: how, where, and why? Am J Physiol Renal Physiol. 2017;313:F141–F144. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00465.2016Norlander AE, Madhur MS. Inflammatory cytokines regulate renal sodium transporters: how, where, and why? Am J Physiol Renal Physiol. 2017;313:F141–F144. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00465.2016Rippo MR, Olivieri F, Monsurrò V, Prattichizzo F, Albertini MC, Procopio AD. MitomiRs in human inflamm-aging: a hypothesis involving miR-181a, miR- 34a and miR-146a. Exp Gerontol. 2014;56:154-63. doi: https://doi.org/10.1016/j.exger.2014.03.002Rippo MR, Olivieri F, Monsurrò V, Prattichizzo F, Albertini MC, Procopio AD. MitomiRs in human inflamm-aging: a hypothesis involving miR-181a, miR- 34a and miR-146a. Exp Gerontol. 2014;56:154-63. doi: https://doi.org/10.1016/j.exger.2014.03.002Das S, Kohr M, Dunkerly-Eyring B, Lee DI, Bedja D, Kent OA, Leung AK, Henao-Mejia J, Flavell RA, Steenbergen C. Divergent effects of miR-181 family members on myocardial function through protective cytosolic and detrimental mitochondrial microRNA targets. J Am Heart Assoc. 2017;6:e004694. https://doi.org/10.1161/JAHA.116.004694Das S, Kohr M, Dunkerly-Eyring B, Lee DI, Bedja D, Kent OA, Leung AK, Henao-Mejia J, Flavell RA, Steenbergen C. Divergent effects of miR-181 family members on myocardial function through protective cytosolic and detrimental mitochondrial microRNA targets. J Am Heart Assoc. 2017;6:e004694. https://doi.org/10.1161/JAHA.116.004694Garg A, Foinquinos A, Jung M, Janssen-Peters H, Biss S, Bauersachs J, Gupta SK, Thum T. miRNA-181a is a novel regulator of aldosterone-mineralocorticoid receptor-mediated cardiac remodelling. Eur J Heart Fail. 2020;22:1366–1377. https://doi.org/10.1002/ejhf.1813Garg A, Foinquinos A, Jung M, Janssen-Peters H, Biss S, Bauersachs J, Gupta SK, Thum T. miRNA-181a is a novel regulator of aldosterone-mineralocorticoid receptor-mediated cardiac remodelling. Eur J Heart Fail. 2020;22:1366–1377. https://doi.org/10.1002/ejhf.1813Koushki M, Amiri-Dashatan N, Khodadadi M, Masnavi E, Doustimotlagh AH. The potential predictive value of miR-181 in women with preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth. 2025;25(1):474. https://doi.org/10.1186/s12884-025-07589-xKoushki M, Amiri-Dashatan N, Khodadadi M, Masnavi E, Doustimotlagh AH. The potential predictive value of miR-181 in women with preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth. 2025;25(1):474. https://doi.org/10.1186/s12884-025-07589-xHromadnikova I, Kotlabova K, Krofta L. Cardiovascular Disease-Associated MicroRNA Dysregulation during the First Trimester of Gestation in Women with Chronic Hypertension and Normotensive Women Subsequently Developing Gestational Hypertension or Preeclampsia with or without Fetal Growth Restriction. Biomedicines. 2022;10(2):256. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020256Hromadnikova I, Kotlabova K, Krofta L. Cardiovascular Disease-Associated MicroRNA Dysregulation during the First Trimester of Gestation in Women with Chronic Hypertension and Normotensive Women Subsequently Developing Gestational Hypertension or Preeclampsia with or without Fetal Growth Restriction. Biomedicines. 2022;10(2):256. https://doi.org/10.3390/biomedicines10020256Lin W, Teng SW, Lin TY, Lovel R, Sung HY, Chang WY, Wu TB, Chen HY, Wang LM, Shaw SW. Combinatorial Analysis of Circulating Biomarkers and Maternal Characteristics for Preeclampsia Prediction in the First and Third Trimesters in Asia. Diagnostics (Basel). 2022;12(7):1533. https://doi.org/10.3390/diagnostics12071533Lin W, Teng SW, Lin TY, Lovel R, Sung HY, Chang WY, Wu TB, Chen HY, Wang LM, Shaw SW. Combinatorial Analysis of Circulating Biomarkers and Maternal Characteristics for Preeclampsia Prediction in the First and Third Trimesters in Asia. Diagnostics (Basel). 2022;12(7):1533. https://doi.org/10.3390/diagnostics12071533Никитина Н.А., Сидорова И.С., Райгородская М.П., Морозова Е.А., Тимофеев С.А., Агеев М.Б., Амирасланова Н.И. Роль микроРНК, ассоциированных с кардиоваскулярными заболеваниями и плацентарными нарушениями, в развитии преэклампсии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2025; 24(2): 5–19. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2025-2-5-19Nikitina N.A., Sidorova I.S., Raigorodskaya M.P., Morozova E.A., Timofeev S.A., Ageev M.B., Amiraslanova N.I. Role of microRNAs associated with cardiovascular disease and placental abnormalities in the development of pre-eclampsia. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2025; 24(2): 5–19. (In Russian). https://doi.org/10.20953/1726-1678-2025-2-5-19

The authors declare that there are no conflicts of interest present.