Метаболические особенности периода ранней неонатальной адаптации у недоношенных детей из монохориальных двоен

М. В. Павличенко; Н. В. Косовцова; Л. А. Пестряева; Т. В. Маркова; Я. Д. Поспелова

doi:10.69964/BMCC-2025-2-3-87-96

Метаболические особенности периода ранней неонатальной адаптации у недоношенных детей из монохориальных двоен

М. В. Павличенко, Н. В. Косовцова, Л. А. Пестряева, Т. В. Маркова, Я. Д. Поспелова

https://doi.org/10.69964/BMCC-2025-2-3-87-96

Полный текст:

PDF (Rus) HTML XML

сгенерировать QR код

Содержание

Перейти к:

Аннотация

Введение. Специфические осложнения монохориального многоплодия оказывают влияние как на антенатальное развитие плодов, так и на период ранней неонатальной адаптации, что сопровождается нарушениями метаболического статуса.
Цель исследования. Изучить метаболические показатели (по рутинным показателям биохимического анализа крови и метаболическим индексам) у недоношенных детей из монохориальных двоен в периоде ранней неонатальной адаптации.
Материалы и методы. Исследование выполнено на базе ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России в период с 01.01.2018 по 31.12.2024г. В исследование включены 1 230 недоношенных монохориальных диамниотических (МХДА) близнецов гестационного возраста 22/0-36/6 нед.
Результаты исследования. Обнаружены различия между группами МХДА близнецов с осложненным и неосложенным антенатальным периодом по показателям: общего белка, г/л (1-я гр.- 41,0 (34,6-46,0); 2-й гр. — 40,0 (36,0-46,0); 3-я гр. — 44,0 (40,0-48,0); р<0,0001), альбумина, г/л (1-я гр. — 29,3(25,3-31,9); 2-я гр. — 29,0 (27,0-31,4); 3-я гр. — 30,1 (28,5-32,5); р<0,0001), АСТ ЕД/л (1-я гр. — 58,0(43,3-82,0); 2-я гр. — 52,0 (40,0-75,0); 3-я гр. — 43,0 (34,0-56,0); р<0,0001), гипогликемиит (1-я гр.- 162 (67,5%), 2-я гр. — 180 (65,2%), 3-я гр. — 396 (55,5%) р=0,002 и р=0,006 соответственно) а также ряда биохимических индексов.
Заключение. Представленная оценка метаболического статуса в группе недоношенных МХДА близнецов с осложненным антенатальным периодом установила существенные изменения изучаемых показателей, свидетельствующие о развитии неонатального дисметаболического синдрома.

Ключевые слова

монохориальные близнецы, период ранней неонатальной адаптации, нарушение метаболизма, неонатальная гипогликемия

Для цитирования:

Павличенко М.В., Косовцова Н.В., Пестряева Л.А., Маркова Т.В., Поспелова Я.Д. Метаболические особенности периода ранней неонатальной адаптации у недоношенных детей из монохориальных двоен. Вестник охраны материнства и младенчества. 2025;2(3):87-96. https://doi.org/10.69964/BMCC-2025-2-3-87-96

For citation:

Pavlichenko M.V., Kosovtsova N.V., Pestryaeva L.A., Markova T.V., Pospelova Ya.Yu. Metabolic features of the period of early neonatal adaptation in premature infants from monochorionic twins. Bulletin of maternal and child care. 2025;2(3):87-96. (In Russ.) https://doi.org/10.69964/BMCC-2025-2-3-87-96

Введение

Постнатальное развитие и здоровье детей младенческого и раннего возраста в значительной мере определяется течением внутриутробного и постнатального периодов. Первой критической фазой постнатального развития новорожденного является процесс родов и период ранней неонатальной адаптации к условиям внеутробного существования. В раннем неонатальном периоде выделяют следующие фазы (периоды) наибольшего напряжения адаптивных реакций [1]:

фаза острой респираторно-гемодинамической адаптации (первые 30 минут жизни);
фаза аутостабилизации и синхронизации основных функциональных систем в условиях внеутробной жизни (первые 1-6 часов жизни);
фаза напряженной метаболической адаптация в связи с переходом на анаболические характеристики обмена веществ и лактотрофный тип питания (3-4 сутки внеутробной жизни).

Фаза аутостабилизации и синхронизации основных функциональных систем в условиях внеутробной жизни (первые 1-6 часов жизни) является переходным состоянием от внутриутробной к внеутробной жизни и возникающие на данном этапе реакции новорожденного могут принимать патологические черты.

Многочисленные экспериментальные и клинические исследования подтверждают формирования отдаленных негативных последствий на рост, развитие и состояние здоровья детей при осложненном перинатальном периода за счет формирования эпигенетических нарушений. Характеристика рутинных показателей биохимического анализа крови наряду с оценкой других основных гематологических значений у новорожденных позволяет получить сведения о процессах метаболизма в организме, повреждении тканей, дисфункции органов и систем, возникших как антенатально, так и в периоде ранней неонатальной адаптации [2][3].

Цель исследования — изучить метаболические показатели (по рутинным показателям биохимического анализа крови и метаболическим индексам) у недоношенных детей из монохориальных двоен в периоде ранней неонатальной адаптации.

Материалы и методы

Исследование проведено на базе ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России в период с 01.01.2018 по 31.12.2024г. В исследование включены 1230 недоношенных монохориальных диамниотических (МХДА) близнецов гестационного возраста 22/0-36/6 нед. Методом сплошной выборки проведено ретроспективное сравнительное одноцентровое исследование МХДА близнецов.

Критерии включения в исследование:

рождение в одном перинатальном центре ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России;
недоношенные дети из монохориальных диамниотических двоен;
гестационный возраст 22/0-36/6 нед;
оценка особенностей метаболизма в фазу аутостабилизации и синхронизации основных функциональных систем в условиях внеутробной жизни (первые 1-6 часов жизни)

Критерии невключения в исследование:

другие типы многоплодной беременности и их специфические осложнения
новорожденные от женщин с тяжелой экстрагенитальной патологией у беременной;
новорожденные от женщин с тяжелой преэклампсией, эклампсией, НЕLLP– синдромом;
новорожденные от женщин с инфекцией В-20, гепатитом В и С;
новорожденные с подтвержденными врожденными пороками развития у одного или обоих плодов, не связанные со специфическими осложнениями антенатального периода.

Дети, включенные в исследование, были разделены на три группы с учетом специфических осложнений антенатального периода:

1-я группа — недоношенные МХДА близнецы (n=240), перенесшие внутриутробно синдром трансфузии: синдром олигурии-полиурии (СОП), синдром анемии-полицетемии (САП) и сочетание СОП+САП. По показаниям для купирования синдрома трансфузии (СОП,САП, СОП+САП) применялся метод последовательной селективной лазерной коагуляции плацентарных анастомозов в сроке 16-26 нед беременности.
2-я группа — недоношенные МХДА близнецы (n=273) с формированием синдрома селективной задержки роста плода (ССЗРП): масса одного из новорожденных — менее 10 персентиля и диссоциация между МХДА по массе тела составляла 25% и более.
3-я группа — недоношенные МХДА близнецы (n=714) с неосложненным антенатальным периодом (отсутствие любого варианта синдрома трансфузии и ССЗРП).

Обследование и лечение новорожденных проводилось согласно порядку оказания медицинской помощи по профилю «неонатология», установленному приказом Минздрава России № 921н от 15 ноября 2012 г., а также в соответствии со статьей 76 Федерального закона № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан Российской Федерации» от 21 ноября 2011 г., клиническими рекомендациями по неонатологии, методическому письму по первичной реанимации новорожденных в родильном зале от 21 апреля 2010 г. № 15-4/10/2-3204.

Все женщины получили информацию об исследовании в полном объеме и добровольно подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

Статистическая обработка полученных данных выполнялась с помощью использования пакета прикладных программ SPSS 27.0 (IBM, США), программы «Miсrоsоft Еxсеl 2010» (Miсrоsоft, США).

Проверка нормального распределения величин проводилась с помощью теста Шапиро-Уилка. Большинство рассматриваемых величин имело распределение, отличное от нормального. Количественные характеристики представлены в формате: Mе (Q25% — Q75%) для непараметрических выборок. Сравнение двух независимых групп проводилось с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Сравнение двух зависимых групп (проводился с помощью критерия Уилкоксона. Для качественных переменных представлено абсолютное значение и процент, сравнение проводилось с помощью критерия χ² и точного критерия Фишера, при множественном сравнении использовалась поправка Бонферрони. Значения коэффициента корреляции интерпретировались в соответствии со шкалой Чеддока. Различия считали статистически значимыми при уровне значимости р <0,05.

Результаты исследования

Для корректной оценки особенностей метаболизма у МХДА близнецов в фазу аутостабилизации и синхронизации основных функциональных систем в условиях внеутробной жизни (первые 1-6 часов жизни) мы провели анализ результатов биохимических исследований у наблюдаемых беременных с монохориальным многоплодием перед родами. При оценке биохимических параметров у беременных были выявлены показатели [Ме (Q25% — Q75%)], не зависящие от особенностей антенатального периода: общий белок — 63,2 (59,6-67,0) г/л, альбумин — 36,3 (34,7-37,7) г/л, мочевина -2,94 (2,3-3,7) ммоль/л, неконьюгированный билирубин — 6,0 (4,2-7,6) мкмоль/л, аспартатаминотрансфераза (АСТ) — 20,7 (16,0-26,1) МЕ/л, аланинаминотрансфераза (АЛТ) — 16,2 (11,5-23,9) МЕ/л. Уровень альбумина в плазме крови беременных монохориальной двойней составил 57,4 (58,2-56,3)%. Указанные показатели были в пределах физиологической нормы у наблюдаемых беременных с монохориальным многоплодием. При этом ряд исследуемых биохимических значений в наших наблюдениях имел достоверные различия у беременных наблюдаемых групп в зависимости от особенностей антенатального периода (табл. 1).

Состояние холестаза (показатели коньюгированного билирубина более 25,0% от значения общего билирубина) отмечено у 197 (15,2%) беременных с монохориальным многоплодием: в 1-й группе — 37 (29,1%) беременных, во 2-й группе — 24 (15,7%) женщин, а в 3-й группе-136(38,1%) пациенток. Выявлена достоверно большая частота встречаемости указанного состояния у беременных в 1-й и 3-й группах по отношению ко 2-й группе (р=0.007 и р<0,001 соответственно).

Значимой (r>0,30 умеренной или сильной) корреляционной зависимости между исследуемыми биохимическими показателями беременной с монохориальным многоплодием перед родами и рожденными МХДА близнецами в периоде ранней неонатальной адаптации не выявлено.

Результаты исследуемых биохимических анализов крови у наблюдаемых МХДА близнецов с учетом специфических осложнений антенатального периода представлены в табл. 2.

Выявлены достоверные различия между группами наблюдаемых МХДА близнецов по основным биохимическим показателям плазмы крови за исключением концентрации креатинина и щелочной фосфатазы. Уровень общего белка и альбумина был достоверно ниже в группах с осложненным антенатальным периодом. При оценке показателя альбумина (%) по отношению к уровню общего белка отмечено достоверное повышение у пациентов, перенесших синдром трансфузии и с признаками ССЗРП по сравнению МХДА близнецами с неосложненным антенатальным периодом (рис. 1).

При оценке гликемии в периоде ранней неонатальной адаптации выявлено, что у МХДА близнецов с осложненным антенатальным периодом состояние гипогликемии отмечено достоверно чаще по сравнению с новорожденными из 3-й группы (р=0.002 р=0.006 соответственно): в группе пациентов, перенесших синдром трансфузии — 162 (67,5%), в группе с ССЗРП — 180 (65,2%), в группе с неосложненным антенатальным периодом — 396 (55,5%).

При рассмотрении показателей метаболических индексов выявлены особенности у МХДА близнецов с учетом наличия/отсутствия специфических осложнений антенатального периода (табл. 3). Выявлены особенности белкового обмена: достоверное снижение индексов общий белок/мочевина у МХДА близнецов с осложненным антенатальным периодом, снижение индексов креатинин/мочевина, общий белок/альбумин у новорожденных 2-й группы по сравнению с МХДА близнецами из 3-й группы; минимальная величина индекса альбумин/мочевина зафиксирована в группе близнецов с ССЗРП, достоверно ниже, чем у МХДА близнецов других групп.

У новорожденных всех исследуемых групп получены достоверные отличия по биохимическому индексу АСТ/АЛТ: для МХДА близнецов с осложненным антенатальным периодом характерно значительное повышение исследуемого показателя по отношению к МХДА близнецам с неосложненным антенатальным периодом.

Таблица 1. Результаты биохимических анализов крови у наблюдаемых беременных с монохориальным многоплодием перед родами с учетом специфических осложнений антенатального периода, Mе (Q25% — Q75%)

Table 1. Results of biochemical blood tests in pregnant women with monochorionic multiple pregnancy before delivery, taking into account specific complications of the antenatal period, Me (Q25% — Q75%)

Показатель	1-я группа, n=127	2-я группа, n=153	3-я группа, n=357	P
Креатинин, мкмоль/л	59,7 (57,3-65,0)	59,5 (56,4-62,7)	60,2 (56,0-68,1)	*1:2=0,021*
Общий билирубин, мкмоль/л	8,0 (5,6-10,0)	7,2 (5,0-9,0)	7,2 (6,0-10,3)	*2:3=0,05*
Коньюгированный билирубин, мкмоль/л	1,6 (1,0-2,0)	1,2 (1,0-2,0)	1,6 (1,0-2,9)	*2:3=0,0001*
Коньюгированный билирубин, %	21,0 (17,5-27,4)	20,0 (14,2-25,0)	22,5 (16,7-28,6)	*2:3=0,04*
Глюкоза, ммоль/л	4,3 (4,0-4,8)	4,2 (3,9-4,8)	4,1 (3,7-4,6)	*1:3=0,03*
Щелочная фосфатаза, Ед/л	164,0 (137,5-204,8)	159,0 (125,8-240,0)	199,0 (130,0-230,0)	*1:3=0,05*

Таблица 2. Результаты биохимических анализов крови у наблюдаемых МХДА близнецов в периоде аутостабилизации и синхронизации основных функциональных систем в условиях внеутробной жизни (первые 1-6 часов жизни) с учетом специфических осложнений антенатального периода, Mе (Q25% — Q75%)

Table 2. Results of biochemical blood tests in observed MCDA twins in the period of autostabilization and synchronization of the main functional systems in conditions of extrauterine life (the first 1-6 hours of life) taking into account specific complications of the antenatal period, Me (Q25% — Q75%)

Показатель

1-я группа, n=240

2-я группа, n=276

3-я группа, n=714

Общий белок, г/л

41,0

(34,6-46,0)

40,0

(36,0-46,0)

44,0

(40,0-48,0)

1:2=0,804

1:3<0,0001

2:3<0,0001

Альбумин, г/л

29,3

(25,3-31,9)

29,0

(27,0-31,4)

30,1

(28,5-32,5)

1:2=0,741

1:3<0,0001

2:3<0,0001

Альбумин, % от общего белка

72,1

(68,6-76,6)

73,5

(66,8-76,4)

71,1

(65,4-75,1)

1:2=0,824

1:3=0,022

2:3=0,012

Мочевина, ммоль/л

3,5

(2,9-4,1)

3,9

(3,0-4,8)

3,4

(2,8-4,2)

1:2=0,005

1:3=0,455

2:3<0,0001

Креатинин, мкмоль/л

59,2

(51,3-71,0)

61,0

(52,9-70,6)

60,5

(51,0-71,0)

1:2=0,298

1:3=0,594

2:3=0,549

Общий билирубин, мкмоль/л

38,0

(30,0-50,8)

40,0

(34,0-50,4)

36,0

(31,0-47,0)

1:2=0,153

1:3=0,375

2:3=0,004

Коньюгированный билирубин, мкмоль/л

12,3

(7,6-15,4)

12,4

(6,6-15,7)

13,1

(8,4-16,6)

1:2=0,769

1:3=0,138

2:3=0,052

Неконьюгированный билирубин, мкмоль/л

24,8

16,7-39,0)

27,8

(20,3-40,0)

23,0

(17,8-32,5)

1:2=0,072

1:3=0,291

2:3<0,0001

Аспартатаминотрансфераза (АСТ), Ед/л

58,0

(43,3-82,0)

52,0

(40,0-75,0)

43,0

(34,0-56,0)

1:2=0,044

1:3<0,0001

2:3<0,0001

Аланинаминотрансфераза (АЛТ), Ед/л

6,0

(4,0-9,0)

7,0

(5,0-10,0)

7,0

(5,0-10,0)

1:2=0,02

1:3=0,007

2:3=0,935

Щелочная фосфатаза, Ед/л

249,0

(197,5-344,5)

240,5

(182,3-403,3)

240,0

(196,0-320,0)

1:2=0,892

1:3=0,490

2:3=0,497

Рисунок 1. Показатели альбумина (%) по отношению к общему белку (г/л) плазмы крови (г/л)

Figure 1. Albumin levels (%) in relation to total protein (g/l) in blood plasma (g/l)

Таблица 3. Показатели метаболических индексов у недоношенных МХДА близнецов в периоде аутостабилизации и синхронизации основных функциональных систем в условиях внеутробной жизни (первые 1-6 часов жизни) с учетом специфических осложнений антенатального периода, Mе (Q25% — Q75%)

Table 3. Metabolic indices in premature MHD twins during the period of autostabilization and synchronization of the main functional systems in conditions of extrauterine life (first 1-6 hours of life) taking into account specific complications of the antenatal period, Me (Q25% — Q75%)

Показатель

1-я группа, n=240

2-я группа, n=276

3-я группа, n=714

Достоверность, Р

Общий белок / мочевина

12,1

(8,7-14,3)

10,5

(8,5-14,1)

12,8

(10,3-15,9)

1:2=0,128

1:3= 0,006

2:3< 0,0001

Креатинин / мочевина

17,4

(13,9-20,5)

16,2

(12,5-20,3)

18,1

(14,0-21,3)

1:2=0,072

1:3= 0,302

2:3=0,004

Общий белок / альбумин

1,4

(1,3-1,5)

1,4

(1,3-1,5)

1,4

(1,3-1,5)

1:2=0,629

1:3= 0,053

2:3=0,014

Альбумин / мочевина

8,5

(6,2-10,7)

7,6

(6,2-9,9)

8,9

(7,2-11,2)

1:2=0,034

1:3= 0,055

2:3< 0,0001

АСТ+АЛТ

65,5

(50,0-93,5)

61,5

(48,0-83,3)

52,0

(42,0-65,0)

1:2=0,126

1:3< 0,0001

2:3< 0,0001

АСТ/АЛТ

8,8

(6,0-15,7)

7,2

(5,0-11,4)

5,7

(3,9-9,2)

1:2=0,002

1:3< 0,0001

2:3=0,002

Обсуждение

Постнатальная адаптация у новорожденных детей включает в себя перестройку метаболических процессов, нарушение которых может привести к транзиторной дисфункции, а в последующем при отсутствии своевременной коррекции к развитию стойких нарушений функции органов и систем организма [4][5]. Проведенная комплексная оценка значений рутинных биохимических показателей и метаболических индексов у беременных с монохориальным многоплодием и их недоношенных МХДА близнецов в период аутостабилизации и синхронизации основных функциональных систем в условиях внеутробной жизни (первые 1-6 часов жизни) выявила особенности, свидетельствующие о влиянии специфических осложнений монохориального многоплодия на развитие нарушений метаболической адаптации у новорожденных.

Отмечено снижение уровней общего белка и альбумина, а также связанных метаболических индексов у МХДА близнецов с осложненным антенатальным периодом. Учитывая, что белки крови являются важнейшими и многофункциональными константами организма, участвующими в транспорте ксенобиотиков, билирубина, и жирных кислот, а также в поддержании онкотического давления и синтезе гормонов, их снижение свидетельствует о напряжении адаптационно-компенсаторных механизмов [6][7] у МХДА близнецов с осложненным антенатальным периодом. Повышение активности аспарагинаминотрансферазы (АСТ) — ключевого фермента метаболизма, а также связанных метаболических индексов (АСТ + АЛТ и АСТ/АЛТ) отражает интенсивность и катаболическую направленность обмена веществ для обеспечения системной биоэнергетики и термогенеза в группе МХДА близнецов, перенесших синдром трансфузии и сформировавших ССЗРП [8][9].

Заключение

В нашей работе проведена оценка метаболического статуса у недоношенных МХДА близнецов, развивавшихся антенатально в условиях специфических осложнений монохориального многоплодия (синдром трансфузии, синдром селективной задержки роста одного из плодов), выявлены существенные изменения изучаемых показателей по сравнению с недоношенными новорожденными из монохориальных двоен с неосложненным антенатальным периодом.

Период ранней неонатальной адаптации у МХДА близнецов с осложненным антенатальным периодом характеризуется развитием неонатального дисметаболического синдрома.

Наше исследование подтверждает необходимость дальнейшего изучения взаимосвязи и влияния специфических осложнений монохориального многоплодия на период ранней неонатальной адаптации у МХДА близнецов.

Список литературы

1. Володин Н.Н. ред. Неонатология: Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2023. С.752.

2. Фурман Е.Г., Николенко А.В., Кулижников Г.В. Клинические и лабораторные предикторы неблагоприятного исхода у глубоко недоношенных детей. Доктор Ру. 2020; 19(10): 10-15. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2020-19-10-10-15

3. Peck LH, Prusakov P, Mezoff EA. Biochemical Parameters in Extremely Preterm Infants Receiving Mixed Lipid Emulsions. J Pediatr Pharmacol Ther. 2021;26(8):841-849. https://doi.org/10.5863/1551-6776-26.8.841

4. Ottolini K M, N gwa J , B asu S K B rain d evelopment u sing a multicomponent intravenous lipid emulsion in preterm infants. BMC Pediatr. 2024; 24(1): 847. https://doi.org/10.1186/s12887-024-05330-9

5. D’Amato G, Brescia V, Fontana A, Biomarkers and Biochemical Indicators to Evaluate Bone Metabolism in Preterm Neonates. Biomedicines. 2024; 12(6): 1271. https://doi.org/10.3390/biomedicines12061271

6. Karsenty G, Khosla S. The crosstalk between bone remodeling and energy metabolism: A translational perspective. Cell Metab. 2022; 34(6): 805-817. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.04.010

7. Casado ME, Collado-Pérez R, Frago LM, Barrios V. Recent Advances in the Knowledge of the Mechanisms of Leptin Physiology and Actions in Neurological and Metabolic Pathologies. Int J Mol Sci. 2023; 24(2): 1422 https://doi.org/10.3390/ijms24021422

8. Vidarsdottir H, Thorkelsson T, Halldorsson TI, Bjarnason R, Geirsson RT, Rinaldo P, et al. Does metabolomic profile differ with regard to birth weight? Pediatr Res. (2020). https://doi.org/10.1038/s41390-020-1033-0

9. Torres N, Tobón-Cornejo S, Velazquez-Villegas LA, Noriega LG, Alemán-Escondrillas G, Tovar AR. Amino Acid Catabolism: An Overlooked Area of Metabolism. Nutrients. 2023; 15(15):3378. https://doi.org/10.3390/nu15153378

Об авторах

М. В. Павличенко

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства Здравоохранения Российской Федерации
Россия

Павличенко Мария Васильевна - к.м.н., заведующая отделением детской нейрореабилитации, ведущий научный сотрудник, врач-педиатр высшей категории