Постнатальное развитие и здоровье детей младенческого и раннего возраста в значительной мере определяется течением внутриутробного и постнатального периодов. Первой критической фазой постнатального развития новорожденного является процесс родов и период ранней неонатальной адаптации к условиям внеутробного существования. В раннем неонатальном периоде выделяют следующие фазы (периоды) наибольшего напряжения адаптивных реакций [1]:

Фаза аутостабилизации и синхронизации основных функциональных систем в условиях внеутробной жизни (первые 1-6 часов жизни) является переходным состоянием от внутриутробной к внеутробной жизни и возникающие на данном этапе реакции новорожденного могут принимать патологические черты.

Многочисленные экспериментальные и клинические исследования подтверждают формирования отдаленных негативных последствий на рост, развитие и состояние здоровья детей при осложненном перинатальном периода за счет формирования эпигенетических нарушений. Характеристика рутинных показателей биохимического анализа крови наряду с оценкой других основных гематологических значений у новорожденных позволяет получить сведения о процессах метаболизма в организме, повреждении тканей, дисфункции органов и систем, возникших как антенатально, так и в периоде ранней неонатальной адаптации [2][3].

Цель исследования — изучить метаболические показатели (по рутинным показателям биохимического анализа крови и метаболическим индексам) у недоношенных детей из монохориальных двоен в периоде ранней неонатальной адаптации.

Исследование проведено на базе ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России в период с 01.01.2018 по 31.12.2024г. В исследование включены 1230 недоношенных монохориальных диамниотических (МХДА) близнецов гестационного возраста 22/0-36/6 нед. Методом сплошной выборки проведено ретроспективное сравнительное одноцентровое исследование МХДА близнецов.

Критерии включения в исследование:

Критерии невключения в исследование:

Дети, включенные в исследование, были разделены на три группы с учетом специфических осложнений антенатального периода:

Обследование и лечение новорожденных проводилось согласно порядку оказания медицинской помощи по профилю «неонатология», установленному приказом Минздрава России № 921н от 15 ноября 2012 г., а также в соответствии со статьей 76 Федерального закона № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан Российской Федерации» от 21 ноября 2011 г., клиническими рекомендациями по неонатологии, методическому письму по первичной реанимации новорожденных в родильном зале от 21 апреля 2010 г. № 15-4/10/2-3204.

Все женщины получили информацию об исследовании в полном объеме и добровольно подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

Статистическая обработка полученных данных выполнялась с помощью использования пакета прикладных программ SPSS 27.0 (IBM, США), программы «Miсrоsоft Еxсеl 2010» (Miсrоsоft, США).

Проверка нормального распределения величин проводилась с помощью теста Шапиро-Уилка. Большинство рассматриваемых величин имело распределение, отличное от нормального. Количественные характеристики представлены в формате: Mе (Q25% — Q75%) для непараметрических выборок. Сравнение двух независимых групп проводилось с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Сравнение двух зависимых групп (проводился с помощью критерия Уилкоксона. Для качественных переменных представлено абсолютное значение и процент, сравнение проводилось с помощью критерия χ² и точного критерия Фишера, при множественном сравнении использовалась поправка Бонферрони. Значения коэффициента корреляции интерпретировались в соответствии со шкалой Чеддока. Различия считали статистически значимыми при уровне значимости р <0,05.

Для корректной оценки особенностей метаболизма у МХДА близнецов в фазу аутостабилизации и синхронизации основных функциональных систем в условиях внеутробной жизни (первые 1-6 часов жизни) мы провели анализ результатов биохимических исследований у наблюдаемых беременных с монохориальным многоплодием перед родами. При оценке биохимических параметров у беременных были выявлены показатели [Ме (Q25% — Q75%)], не зависящие от особенностей антенатального периода: общий белок — 63,2 (59,6-67,0) г/л, альбумин — 36,3 (34,7-37,7) г/л, мочевина -2,94 (2,3-3,7) ммоль/л, неконьюгированный билирубин — 6,0 (4,2-7,6) мкмоль/л, аспартатаминотрансфераза (АСТ) — 20,7 (16,0-26,1) МЕ/л, аланинаминотрансфераза (АЛТ) — 16,2 (11,5-23,9) МЕ/л. Уровень альбумина в плазме крови беременных монохориальной двойней составил 57,4 (58,2-56,3)%. Указанные показатели были в пределах физиологической нормы у наблюдаемых беременных с монохориальным многоплодием. При этом ряд исследуемых биохимических значений в наших наблюдениях имел достоверные различия у беременных наблюдаемых групп в зависимости от особенностей антенатального периода (табл. 1).

Состояние холестаза (показатели коньюгированного билирубина более 25,0% от значения общего билирубина) отмечено у 197 (15,2%) беременных с монохориальным многоплодием: в 1-й группе — 37 (29,1%) беременных, во 2-й группе — 24 (15,7%) женщин, а в 3-й группе-136(38,1%) пациенток. Выявлена достоверно большая частота встречаемости указанного состояния у беременных в 1-й и 3-й группах по отношению ко 2-й группе (р=0.007 и р<0,001 соответственно).

Значимой (r>0,30 умеренной или сильной) корреляционной зависимости между исследуемыми биохимическими показателями беременной с монохориальным многоплодием перед родами и рожденными МХДА близнецами в периоде ранней неонатальной адаптации не выявлено.

Результаты исследуемых биохимических анализов крови у наблюдаемых МХДА близнецов с учетом специфических осложнений антенатального периода представлены в табл. 2.

Выявлены достоверные различия между группами наблюдаемых МХДА близнецов по основным биохимическим показателям плазмы крови за исключением концентрации креатинина и щелочной фосфатазы. Уровень общего белка и альбумина был достоверно ниже в группах с осложненным антенатальным периодом. При оценке показателя альбумина (%) по отношению к уровню общего белка отмечено достоверное повышение у пациентов, перенесших синдром трансфузии и с признаками ССЗРП по сравнению МХДА близнецами с неосложненным антенатальным периодом (рис. 1).

При оценке гликемии в периоде ранней неонатальной адаптации выявлено, что у МХДА близнецов с осложненным антенатальным периодом состояние гипогликемии отмечено достоверно чаще по сравнению с новорожденными из 3-й группы (р=0.002 р=0.006 соответственно): в группе пациентов, перенесших синдром трансфузии — 162 (67,5%), в группе с ССЗРП — 180 (65,2%), в группе с неосложненным антенатальным периодом — 396 (55,5%).

При рассмотрении показателей метаболических индексов выявлены особенности у МХДА близнецов с учетом наличия/отсутствия специфических осложнений антенатального периода (табл. 3). Выявлены особенности белкового обмена: достоверное снижение индексов общий белок/мочевина у МХДА близнецов с осложненным антенатальным периодом, снижение индексов креатинин/мочевина, общий белок/альбумин у новорожденных 2-й группы по сравнению с МХДА близнецами из 3-й группы; минимальная величина индекса альбумин/мочевина зафиксирована в группе близнецов с ССЗРП, достоверно ниже, чем у МХДА близнецов других групп.

У новорожденных всех исследуемых групп получены достоверные отличия по биохимическому индексу АСТ/АЛТ: для МХДА близнецов с осложненным антенатальным периодом характерно значительное повышение исследуемого показателя по отношению к МХДА близнецам с неосложненным антенатальным периодом.

Постнатальная адаптация у новорожденных детей включает в себя перестройку метаболических процессов, нарушение которых может привести к транзиторной дисфункции, а в последующем при отсутствии своевременной коррекции к развитию стойких нарушений функции органов и систем организма [4][5]. Проведенная комплексная оценка значений рутинных биохимических показателей и метаболических индексов у беременных с монохориальным многоплодием и их недоношенных МХДА близнецов в период аутостабилизации и синхронизации основных функциональных систем в условиях внеутробной жизни (первые 1-6 часов жизни) выявила особенности, свидетельствующие о влиянии специфических осложнений монохориального многоплодия на развитие нарушений метаболической адаптации у новорожденных.

Отмечено снижение уровней общего белка и альбумина, а также связанных метаболических индексов у МХДА близнецов с осложненным антенатальным периодом. Учитывая, что белки крови являются важнейшими и многофункциональными константами организма, участвующими в транспорте ксенобиотиков, билирубина, и жирных кислот, а также в поддержании онкотического давления и синтезе гормонов, их снижение свидетельствует о напряжении адаптационно-компенсаторных механизмов [6][7] у МХДА близнецов с осложненным антенатальным периодом. Повышение активности аспарагинаминотрансферазы (АСТ) — ключевого фермента метаболизма, а также связанных метаболических индексов (АСТ + АЛТ и АСТ/АЛТ) отражает интенсивность и катаболическую направленность обмена веществ для обеспечения системной биоэнергетики и термогенеза в группе МХДА близнецов, перенесших синдром трансфузии и сформировавших ССЗРП [8][9].

В нашей работе проведена оценка метаболического статуса у недоношенных МХДА близнецов, развивавшихся антенатально в условиях специфических осложнений монохориального многоплодия (синдром трансфузии, синдром селективной задержки роста одного из плодов), выявлены существенные изменения изучаемых показателей по сравнению с недоношенными новорожденными из монохориальных двоен с неосложненным антенатальным периодом.

Период ранней неонатальной адаптации у МХДА близнецов с осложненным антенатальным периодом характеризуется развитием неонатального дисметаболического синдрома.

Наше исследование подтверждает необходимость дальнейшего изучения взаимосвязи и влияния специфических осложнений монохориального многоплодия на период ранней неонатальной адаптации у МХДА близнецов.