Preview

Вестник охраны материнства и младенчества

Расширенный поиск

Взаимное влияние клинических проявлений кишечных расстройств и показателей кишечной микробиоты у пациенток с глубоким эндометриозом

https://doi.org/10.69964/BMCC-2024-1-3-10-24

Содержание

Перейти к:

Аннотация

Введение. Эндометриоз является хроническим многофакторным заболеванием, которое поражает более 170 миллионов женщин репродуктивного возраста во всем мире, вызывая синдром тазовой боли, диспареунию, симптомы желудочно-кишечной диспепсии, тем самым оказывая отрицательное влияние на психоэмоциональное состояние пациенток. Несмотря на широкий спектр лекарственных и хирургических методов лечения, частота рецидивов достигает 50%, что является глобальной экономической и социальной проблемой.

Цель исследования. Оценить взаимное влияние клинических проявлений кишечных расстройств и состояние кишечной микробиоты у пациенток с глубоким эндометриозом.

Материалы и методы. В исследование включено 83 пациентки репродуктивного возраста, которым было проведено хирургическое лечение распространенных форм наружного генитального эндометриоза. Первую группу составили 32 пациентки репродуктивного возраста, перенесшие повторное оперативное лечение, в связи с рецидивом глубокого инфильтративного эндометриоза, вторую группу  — 51 пациентка без рецидива заболевания через один год после первичной операции, по поводу глубокого инфильтративного эндометриоза, третью группу — 30 пациенток репродуктивного возраста, не страдающие наружным генитальным эндометриозом. Проведен анализ соматического анамнеза, а также, данных анкетирования о тазовой боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) и функциональных расстройствах кишечника у пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом в зависимости от статуса рецидива заболевания. Оценка состава кишечной микробиоты проводилась методом количественной ПЦР в режиме реального времени с помощью тест-системы для определения ДНК кишечно-ассоциированных микроорганизмов.

Результаты исследования. Результаты исследования демонстрируют двунаправленные связи между клинико-микробиологическими показателями и рецидивирующим течением глубокого эндометриоза. Пациентки основной группы значимо чаще страдали функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, спектр которых был представлен хроническим гастритом и синдромом раздраженного кишечника. Корреляционные взаимосвязи между показателями домена Bacillota микробиоты кишечника и клинико-анамнестическими показателями патологии желудочно-кишечного тракта, значениями опросных шкал у пациенток с глубоким эндометриозом демонстрируют умеренные положительные взаимосвязи между весом пациенток и количеством Lachnospiraceae (r=0,63299), симптомами вздутия живота и количеством Streptococcus spp (r=0,67402). Корреляционные взаимосвязи между показателями домена Bacteroidota микробиоты кишечника и соответствующими показателями демонстрируют сильные положительные взаимосвязи между количеством E.Coli в составе микробиоты кишечника и уровнем болевого синдрома, оцененного по шкале ВАШ через 1 (r=0,62366) и 3 месяца (r=0,72598) после операции. Выявлены умеренные положительные корреляционные взаимосвязи между количеством Enterobacterales в составе микробиоты кишечника и уровнем болевого синдрома, оцененного по шкале ВАШ через 1 (r=0,58169) и 3 месяца (r=0,57706) после операции.

Заключение. Рецидивирующее течение эндометриоза сопровождается функциональными расстройствами кишечника, проявления которых сохраняются после хирургического лечения, что опосредовано изменением кишечной микробиоты. У пациенток с рецидивирующим течением глубокого эндометриоза обнаружено снижение видового и таксономического разнообразия кишечной микробиоты, за счет увеличения соотношения Bacillota/Bacteroidota, численности патобионтов, снижение количества комменсальных бактерий рода Bifidobacterium spp. Данные клинико-микробиологические параллели демонстрируют необходимость гармонизации микробиоты кишечника, в качестве комплексной профилактики рецидива заболевания.

Для цитирования:


Браславская Е.П., Мелкозерова О.А., Чистякова Г.Н., Устюжанин А.В., Михельсон А.А., Авсеенко М.А. Взаимное влияние клинических проявлений кишечных расстройств и показателей кишечной микробиоты у пациенток с глубоким эндометриозом. Вестник охраны материнства и младенчества. 2024;1(3):10-24. https://doi.org/10.69964/BMCC-2024-1-3-10-24

For citation:


Braslavskaya E.P., Melkozerova O.A., Chistyakova G.N., Ustyuzhanin A.V., Mikhelson A.A., Avseenko M.A. Mutual influence of clinical manifestations of intestinal disorders and intestinal microbiot indicators in patients with deep endometriosis. Bulletin of maternal and child care. 2024;1(3):10-24. (In Russ.) https://doi.org/10.69964/BMCC-2024-1-3-10-24

Введение

Эндометриоз представляет собой хроническое эстрогензависимое многофакторное заболевание, обременяющее качество жизни почти 10% женщин репродуктивного возраста. Множество исследований посвященных различным гипотезам возникновения и прогрессирования заболевания лишь расширяют круг вопросов, таких как этиология, патогенез, диагностика, терапия первой линии и особое внимание уделяется рецидиву заболевания после хирургического лечения [1,2].

Повторное хирургическое лечение глубокого инфильтративного эндометриоза часто требует сложных хирургических вмешательств, таких как резекция участков кишечника, сегментарная уретрэктомия, уретеронеоцистотомия и даже нефрэктомия. Частота рецидивов через год после консервативной операции по различным данным составляет около 10%-15%, а при 5-летнем наблюдении частота рецидивов достигает 40%-50%. По данным, Л.В. Адамян и соавт. 2022 г, рецидив глубокого инфильтративного эндометриоза наблюдается среди 20,5% женщин после хирургического лечения, в то время как при использовании комбинированного лечения этот показатель снижается до 16,2% [3][4].

Завершенный в 2016 году Human microbiome project, продемонстрировал колоссальную численность микроорганизмов населяющих различные локусы тела человека, в том числе кишечник и их ключевую роль в физиологических процессах, включая усвоение питательных веществ, поддержание целостности слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, регуляцию иммунной и эндокринной систем, а также защиту от патогенных воздействий [5][6].

Новым взглядом на эндометриоз стала теория бактериального заражения, предложенная учеными из Японии в 2019 году. «Оптимальный микробиом» может поддерживать благополучие и гомеостаз организма. А дисбактериоз, обусловленный нарушением состава и разнообразия микробиоты, способствует воспалению энтероцитов, увеличению проницаемости стенки кишечника и хронической активации иммунного ответа, что и является критическим аспектом в нарушении элиминации эутопического и эктопического эндометрия [7][8].

Ученые по всему миру стали все чаще обращать внимание на симптомы желудочно-кишечной диспепсии у женщин с глубоким инфильтративным эндометриозом, которые проявляются рецидивирующей абдоминальной болью, вздутием, диареей и запорами. Согласно IV Римским критериям, синдром раздраженного кишечника (СРК) регистрируется у 10% населения, преимущественно у женщин [9].

Синдром раздраженного кишечника и эндометриоз — два заболевания, характеризующиеся хроническим воспалительным состоянием и рецидивирующей болью в животе. По данным Chiaffarino F et al, 2021г, женщины, имеющие гистологически верифицированный эндометриоз в анамнезе, подвержены в два раза большему риску СРК [10][11].

Учитывая высокую частоту рецидивов после операции и побочные эффекты лекарственных препаратов, необходимы дальнейшие исследования для изучения новых потенциальных терапевтических подходов при эндометриозе. На основании схожих патофизиологических механизмов и клинических проявлений глубокого эндометриоза и синдрома кишечной диспепсии нами была сформулирована цель исследования.

Цель исследования — оценить взаимное влияние клинических проявлений кишечных расстройств и состояние кишечной микробиоты у пациенток с глубоким эндометриозом.

Материалы и методы

Проведено проспективное когортное исследование, включившее 83 пациентки репродуктивного возраста, которым было проведено хирургическое лечение распространенных форм наружного генитального эндометриоза в период с 2019 по 2023 года в ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России. Основную группу составили 32 пациентки репродуктивного возраста, перенесшие повторное оперативное лечение, в связи с рецидивом глубокого инфильтративного эндометриоза, в группу сравнения вошла 51 пациентка без рецидива заболевания в течение одного года после первичной операции по поводу глубокого инфильтративного эндометриоза. Хирургическое лечение пациенток основных групп осуществлялось лапароскопическим доступом и заключалось в максимальном иссечении эндометриоидных инфильтратов и эндометриом яичников в пределах неизмененных тканей.

Проведен анализ соматического анамнеза, а также анкетирование по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), синдрома тазовой боли и шкалам симптомов расстройств ЖКТ (Опросник 7х7) и общего клинического впечатления у пациенток всех групп [12].

Оценка состава кишечной микробиоты проводилась методом количественной ПЦР в режиме реального времени с помощью тест-системы для определения ДНК кишечно-ассоциированных микроорганизмов.

Статистическая обработка данных проводилась в программе IBM SPSS Statistics (v.26). Рассчитаны: среднее значение (М), среднеквадратическое отклонение (SD), критерий Манна-Уитни (для количественных показателей), критерий Спирмана, частоты (%), показатель χ2, отношение шансов (ОШ) с доверительным интервалом (ДИ), точный критерий Фишера (для категориальных показателей). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.

Проведен корреляционный анализ, для построения теплового графика поверхности функций зависимости уровня колонизации микроорганизмов, используемых при анализе кишечной микробиоты от клинико-анамнестических факторов, применялась технология машинного обучения, язык сценариев Python, модули matplotlib, seaborn.

Результаты исследования

Полученные данные указывают на непосредственную связь между рецидивирующим течением наружного генитального эндометриоза и функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта. Пациентки основной группы значимо чаще страдали функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (71,9% (23/32) против 51,3% (26/51) в группе сравнения; р=0,006), спектр которых был представлен хроническим гастритом и синдромом раздраженного кишечника.

При оценке динамики симптомов функциональной диспепсии, синдрома раздраженного кишечника на основании опросника «7х7» и «Шкалы общего клинического впечатления» установлено, что женщины с рецидивом глубокого эндометриоза испытывают более выраженные симптомы функциональной диспепсии и синдрома раздраженного кишечника до хирургического лечения. В основной группе клинические проявления желудочно-кишечной диспепсии до оперативного лечения соответствуют умеренно тяжелой степени 17,706 (4,601) баллов. При субъективной оценке кишечной диспепсии установлен значимо более высокий исходный уровень показателей в основной группе наблюдения у пациенток с рецидивом наружного генитального эндометриоза по сравнению с пациентками с течением заболевания без рецидива в течение всего периода наблюдения: 17,706 (4,601) баллов против 10,66 (3,61) баллов; р=0,001. У женщин с рецидивом глубокого эндометриоза через один месяц после хирургического лечения отмечалось значимое снижение показателей субъективной оценки тяжести функциональных расстройств кишечника и кишечной диспепсии (с 17,71(4,60) баллов до 9,86 (4,73) баллов; р=0,001), в то время как при дальнейшем наблюдении значимого снижения данных показателей не наблюдалось (р>0,05) и их уровень оставался значимо выше, чем в группе сравнения (8,35(5,32) баллов против 4,56(3,56) баллов; р=0,011), продолжая соответствовать умеренной степени выраженности кишечной диспепсии (Таблица 1).

Анализ данных по визуальной аналоговой шкале боли (ВАШ) демонстрирует, что у пациенток с рецидивом глубокого инфильтративного эндометриоза наблюдается очень сильная боль до хирургического вмешательства: 6,65 (1,53) баллов. Интегральный показатель ВАШ боли в основной группе значительно выше, чем у пациенток в группе сравнения без рецидива заболевания, у которых показатель составил 5,689 (1,693) баллов. При наблюдении в динамике у пациенток с рецидивом глубокого эндометриоза выявлено значимое снижение интегрального показателя ВАШ боли только спустя один месяц после операции (6,65 (1,53) баллов против 3,039 (1,18) баллов, р=0,032), тогда как в дальнейшем значимого изменения ВАШ не выявлено. У женщин без рецидива глубокого эндометриоза, напротив, динамика ВАШ демонстрирует значимое снижение показателя к третьему месяцу после хирургического лечения (5,69 (1,69) баллов против 1,26 (0,72); р=0,018). Полученные результаты дают возможность предполагать наличие определенного компонента, поддерживающего наличие болевого синдрома и синдрома кишечной диспепсии, у пациенток с рецидивирующим течением наружного генитального эндометриоза (Таблица 1).

При оценке состава кишечной микробиоты, установлено значимое снижение таксономического разнообразия (12,4 (4,5) против 14,0 (2,7); р = 0,001) и увеличение соотношения Bacillota/Bacteroidota (1,15 (0,20) против 0,48 (0,15); р=0,038) у пациенток с рецидивирующим течением глубокого эндометриоза. Повышение соотношения Bacillota/Bacteroidota у данных пациенток связано с увеличением колонизации кишечника бактериями семейства BacteroidotaDialister, Allisonella, Megasphaera, Veillonella, Lachnospiraceae, Streptococcus spp., а также условно-патогенными факультативно-анаэробными микроорганизмами Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Erysipelotricgaceae и Peptoniphilaceae. В то же время, выявлено значимое снижение в спектре кишечной микробиоты содержания симбионтных бактерий семейства Bacteroidales и комменсальных микроорганизмов Actinobacteria (Bifidobacterium spp., Bifidobacterium longumBifidobacterium adolescentis).

Проведен корреляционный анализ зависимости клинико-анамнестических данных, состояния микробиоты кишечника с использованием критерия Спирмана.

При исследовании корреляционных взаимосвязей между показателями домена Bacillota микробиоты кишечника и клинико-анамнестическими показателями патологии желудочно-кишечного тракта, значениями опросных шкал у пациенток с глубоким эндометриозом установлены умеренные положительные взаимосвязи между весом пациенток и количеством Lachnospiraceae (r=0,63299), симптомами вздутия живота и количеством Streptococcus spp (r=0,67402), а также умеренные отрицательные корреляционные взаимосвязи между значениями Шкалы общего клинического впечатления через 1 месяц после операции и количеством микроорганизмов родов Dialister, Allisonella, Megasphaera, Veillonella (r=-0,65998), Faecalibacterium prausnitzii (r=-0,69067) и Lachnospiraceae (r=-0,64036) (Таблица 2).

При исследовании корреляционных взаимосвязей между показателями домена Bacteroidota микробиоты кишечника и клинико-анамнестическими показателями патологии желудочно-кишечного тракта, значениями опросных шкал у пациенток с глубоким эндометриозом установлены сильные положительные корреляционные взаимосвязи между количеством E.Coli в составе микробиоты кишечника и уровнем болевого синдрома, оцененного по шкале ВАШ через 1 (r=0,62366) и 3 месяца (r=0,72598) после операции. Выявлены умеренные положительные корреляционные взаимосвязи между количеством Enterobacterales в составе микробиоты кишечника и уровнем болевого синдрома, оцененного по шкале ВАШ через 1 (r=0,58169) и 3 месяца (r=0,57706) после операции. Установлены умеренные положительные корреляционные взаимосвязи между количеством Enterococcus spp. в составе микробиоты кишечника пациенток с глубоким эндометриозом и наличием у них симптомов диареи (r=0,57496) и бальной оценки жалоб на желудочно-кишечные симптомы, оцененных по опроснику 7х7 через 1 месяц после операции (r=00,57591) (Таблица 3).

При сравнении корреляционных взаимосвязей между клинико-анамнестическими данными о патологии желудочно-кишечного тракта, значениями опросных шкал и показателями микробиоты кишечника установлено значимо более сильные положительные внутрисистемные взаимосвязи в группе пациенток с рецидивирующим течением глубокого эндометриоза, тогда как у пациенток без рецидивов заболевания тепловая карта взаимосвязей демонстрирует значимо меньший уровень системных взаимосвязей (Рисунок 1, 2).

Таблица 1. Динамика показателей оценки функциональных расстройств кишечника по шкале-опроснику «7х7», шкале ВАШ и общего клинического впечатления в динамике наблюдения и лечения

Table 1. Dynamics of the indicators of assessment of functional bowel disorders according to the scale-questionnaire «7x7», the VAS scale and the general clinical impression in the dynamics of observation and treatment

Группа наблюдения

До операции

Через 1 месяц после операции

Через 3 месяца после операции

Уровень значимости р в динамике терапии

Шкала-опросник «7х7», баллы

 

1

2

3

 

Основная группа
с рецидивом (n=32),

M(SD)

17,71(4,60)

9,86 (4,73)

8,35 (5,32)

р1-2=0,001

р1-3<0,001

Группа сравнения без рецидива (n=51)

M(SD)

10,66 (3,61)

6,50 (3,46)

4,56 (3,56)

р1-3=0,038

Уровень значимости р

между группами наблюдения

р<0,001

р=0,001

р=0,011

 

Шкала общего клинического впечатления, баллы

Основная группа с рецидивом (n=32),

M(SD)

4,82 (1,53)

2,35 (1,13)

1,78 (0,78)

р1-2=0,041

р1-3=0,023

Группа сравнения без рецидива (n=51)

M(SD)

3,28 (1,37)

2,31 (1,03)

1,34 (0,41)

р1-3=0,022

Уровень значимости р

между группами наблюдения

р<0,001

NS

NS

 

Визуально-аналоговая шкала боли (ВАШ), баллы

Основная группа с рецидивом (n=32),

M(SD)

6,65 (1,53)

3,039 (1,18)

2,06 (1,01)

р1-2=0,032

р1-3=0,017

Группа сравнения без рецидива (n=51)

M(SD

5,69 (1,69)

3,19 (1,20)

1,26 (0,72)

р1-3=0,018

Уровень значимости р

между группами наблюдения

p=0,009

NS

p=0,045

 

Таблица 2. Корреляционные взаимосвязи между клинико-анамнестическими данными о патологии желудочно-кишечного тракта, значениями опросных шкал и показателями домена Bacillota микробиоты кишечника у пациенток с глубоким эндометриозом

Table 2. Correlation relationships between clinical and anamnestic data on gastrointestinal pathology, values of questionnaire scales and indicators of the Bacillota domain of intestinal microbiota in patients with deep endometriosis

Клинические

признаки

Clostri-dium leptum gr

Dialister + Allisonella + Mega-sphaera + Veillonella

Faecali-bacterium prausnitzii

Lachno-spiraceae

Lacto-bacil-laceae

Strepto-coccus spp

Lacto-coccus lactis

Возраст

0,25451

0,32620

0,23658

0,16577

-0,22268

-0,06137

-0,03786

Рост

0,25618

0,14311

0,08304

0,27531

-0,21951

0,32207

0,38889

Вес

0,24162

0,48148

0,51323

0,63299

-0,17530

0,31795

0,20783

ИМТ

-0,04218

-0,32338

-0,37962

-0,21909

-0,04367

0,00708

0,09378

Заболевания ЖКТ

0,47638

0,36429

0,36429

0,19720

0,17408

0,50800

0,46727

Желчекаменная болезнь

0,28022

0,28022

0,22418

0,30989

-0,17408

0,14111

0,00000

Дискенезия желче-выводящих путей

0,08407

0,19615

0,14011

0,19720

-0,17408

0,45156

0,37382

Хронический гастритастрит

0,33975

0,14561

0,19414

0,00000

0,30151

0,04888

0,08093

Язвенная болезнь двеннадцати-
перстной кишки

0,43902

0,43902

0,43902

0,44137

-0,09091

0,44216

0,48805

Хронический панкреатит

0,42033

0,08407

-0,02802

0,00000

-0,17408

0,14111

0,37382

Синдром раздраженного кишечника

0,47638

0,36429

0,36429

0,19720

0,17408

0,50800

0,46727

Симптом диареи

-0,16813

0,05604

0,00000

-0,05634

-0,17408

0,11289

0,15576

Симптом запора

0,28022

0,28022

0,22418

0,30989

-0,17408

0,14111

0,00000

Симптом вздутия живота

0,28314

0,38610

0,43758

0,25877

0,21320

0,67402

0,57229

Симптом болей
в животе

0,31996

0,02461

0,02461

-0,17321

0,25482

0,12394

0,27360

ОПРОСНИК 7х7 до операции

-0,05151

0,12611

0,29308

0,06071

0,48550

0,46691

0,39689

Шкала общего клинического впечатления до операции

0,04207

0,07866

0,19573

-0,00552

0,40909

0,51401

0,48805

ОПРОСНИК 7х7 через 1 месяц

0,10480

0,34636

0,34992

0,35179

-0,13241

0,39177

0,39886

Шкала общего клинического впечатления через 1 месяц после операции

-0,23022

-0,65998

-0,69067

-0,64036

0,09535

-0,46760

-0,23461

ОПРОСНИК 7х7 через 3 месяца после операции

-0,23479

-0,24196

-0,27064

-0,18199

0,00000

-0,15163

-0,32875

Шкала общего клинического впечатления, через 3 месяца после операции

0,19414

0,09707

0,00000

0,14639

-0,30151

-0,24441

-0,18884

ВАШ до операции

-0,14796

-0,14083

-0,25491

-0,01075

-0,26577

-0,08618

-0,27941

ВАШ через 1 месяц после операции

-0,19463

-0,19463

-0,29649

-0,04206

-0,22599

-0,00366

-0,20625

ВАШ через 3 месяца после операции

-0,04441

-0,05921

-0,16284

0,12278

-0,32186

0,02236

-0,08640

Таблица 3. Корреляционные взаимосвязи между клинико-анамнестическими данными о патологии желудочно-кишечного тракта, значениями опросных шкал и показателями доменов Bacteroidota и Pathobiontes микробиоты кишечника у пациенток с глубоким эндометриозом

Table 3. Correlation relationships between clinical and anamnestic data on gastrointestinal tract pathology, values of questionnaire scales and indicators of the Bacteroidota and Pathobiontes domains of the intestinal microbiota in patients with deep endometriosis

Клинические

признаки

Alisti-pes spp

Bactero-ides spp

Butyrici-monas

Clostri-dium diffficile gr

Clostri-dium perfin-gens ge

Entero-

bacte-

rales

E.coli

Entero-coccus spp

Erysipe-

lotric-gaceae

Pepto-niphila-ceae

Возраст

-0,15772

0,05018

0,03585

0,44044

0,23870

0,32311

0,15856

0,49360

0,24734

0,14522

Рост

0,43993

0,56714

0,34806

-0,53560

-0,47060

0,07118

0,25045

0,03086

0,17138

0,25051

Вес

0,39330

0,26631

0,18519

-0,37835

-0,00921

-0,28420

-0,44859

0,16492

0,36861

-0,02820

ИМТ

0,17575

0,28823

0,14763

-0,33277

-0,47731

0,21595

0,50179

-0,23117

-0,09842

0,19861

Заболевания ЖКТ

0,19615

0,53242

0,30824

-0,14111

-0,03659

0,36689

0,47892

0,14398

-0,19615

0,32861

Желчекаменная болезнь

0,16813

0,50440

0,16813

-0,33867

-0,32929

0,36689

0,25355

-0,08639

-0,28022

0,29874

Дискенезия желче-
выводящих путей

-0,14011

0,30824

0,08407

0,08467

-0,32929

0,16933

0,25355

0,37434

-0,02802

0,08962

Хронический гастритастрит

0,29121

0,19414

0,19414

-0,19553

0,25349

0,17109

0,19518

-0,19950

-0,14561

0,20697

Язвенная болезнь двеннадцати-
перстной кишки

0,43902

0,43902

0,43902

-0,44216

-0,17197

-0,13265

-0,17655

0,09023

0,08780

0,28082

Хронический панкреатит

0,30824

0,42033

0,53242

-0,19756

-0,32929

0,28222

0,39441

0,11518

0,08407

0,36761

Синдром раздраженного кишечника

0,19615

0,53242

0,30824

-0,14111

-0,03659

0,36689

0,47892

0,14398

-0,19615

0,32861

Симптом диареи

-0,50440

-0,16813

-0,28022

0,62089

0,10976

0,02822

0,11269

0,57591

0,16813

-0,26887

Симптом запора

0,16813

0,50440

0,16813

-0,33867

-0,32929

0,36689

0,25355

-0,08639

-0,28022

0,29874

Симптом вздутия живота

0,02574

0,33462

0,12870

0,02592

0,06722

0,07777

0,20702

0,31741

-0,07722

0,02744

Симптом болей
в животе

0,17228

0,17228

0,27073

0,02479

0,16068

0,24788

0,42064

0,02529

-0,02461

0,28863

ОПРОСНИК 7х7 до операции

-0,03020

-0,30018

-0,10124

0,32379

0,60299

-0,41682

-0,26071

0,35045

0,41031

-0,40145

Шкала общего клинического впечатления до операции

0,03110

0,01646

0,02378

0,01290

0,19585

-0,21924

0,00552

0,09211

-0,03476

-0,16576

ОПРОСНИК 7х7 через 1 месяц

0,00888

0,03730

0,04796

0,19499

0,14843

-0,23614

-0,21607

0,57496

0,31688

-0,16096

Шкала общего клинического впечатления через 1 месяц после операции

0,06139

-0,07674

0,02302

-0,34008

-0,37074

0,06183

0,27775

-0,71763

-0,49882

0,16772

ОПРОСНИК 7х7 через 3 месяца после операции

-0,29931

-0,10575

-0,19178

0,26896

-0,11233

0,33394

0,32254

0,00553

-0,11291

-0,00764

Шкала общего клинического впечатления, через 3 месяца после операции

0,24268

0,33975

0,09707

-0,29329

-0,19012

0,29329

0,24398

-0,09975

0,04854

0,20697

ВАШ до операции

-0,25491

0,13013

-0,12656

0,32496

-0,26999

0,35409

0,41298

0,32973

0,22639

0,08172

ВАШ через 1 месяц после операции

-0,23101

0,26375

-0,18008

0,12640

-0,42750

0,58169

0,62366

0,16262

0,00546

0,02715

ВАШ через 3 месяца после операции

0,00740

0,27386

0,04441

-0,02982

-0,41556

0,57706

0,72598

0,20156

0,23685

0,13809

Рисунок 1. Тепловая карта взаимосвязей между клинико-анамнестическими данными о патологии желудочно-кишечного тракта, значениями опросных шкал и показателями микробиоты кишечника у пациенток с рецидивирующим течением глубокого эндометриоза

Figure 1. Heat map of the relationships between clinical and anamnestic data on gastrointestinal pathology, survey scale values and intestinal microbiota indicators in patients with recurrent deep endometriosis

Рисунок 2. Тепловая карта взаимосвязей между клинико-анамнестическими данными о патологии желудочно-кишечного тракта, значениями опросных шкал и показателями микробиоты кишечника у пациенток без рецидива глубокого эндометриоза

Figure 2. Heat map of the relationships between clinical and anamnestic data on gastrointestinal pathology, survey scale values and intestinal microbiota indicators in patients without recurrence of deep endometriosis

Обсуждение

Теория «бактериального загрязнения» позволяет продемонстрировать двунаправленную связь между микробиотой кишечника и эндометриозом, являясь ключом к пониманию роли микробиоты в этиологии эндометриоза. Таким образом, анализ корелляционных взаимосвязей клинико-анамнестических данных и состава микробиоты кишечника пациенток с рецидивирующим течением глубокого инфильтративного эндометриоза позволил выделить некоторые ключевые детерминанты.

Так выявленное увеличение колонизации кишечника бактериями семейства Bacteroidota, в том числе за счет филума Streptococcus spp. коррелируют с результатами исследования Shan J. et al., (Китай,2021г), в котором продемонстрировано значимое увеличение данного вида в микробиоте кишечника женщин с эндометриозом III-IV стадии [8].

По данным проведенного исследования женщины с рецидивирующим течением глубокого инфильтративного эндометриоза значимо чаще страдали функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Yang F. and Wu Y. (Австралия, 2023г) установили генетическую взаимосвязь между желудочно-кишечными расстройствами и наружным генитальным эндометриозом, а также клиническими проявлениями, которые имеют непосредственную роль в диагностике и лечении обоих заболеваний [13].

Данная взаимосвязь подтверждена эпидемиологическими данными о влиянии диеты FODMAP на клинические проявления эндометриоза и желудочно-кишечные симптомы. Диета с низким содержанием FODMAP может уменьшить фекальный липополисахарид за счет модуляции микробного состава кишечника и улучшения функции кишечного барьера [14].

Moore, J. S. and Gibson, P. R. (Австралия, 2017г), продемонстрировали эффективность FODMAP диеты у женщин с симптомами функциональной диспепсии и эндометриозом, после четырехнедельной диеты более 50% пациенток отмечали улучшение общего самочувствие и уменьшение симптомов СРК [15].

Все больше и больше доказательств того, что микробиота кишечника может влиять на эндометриоз через метаболиты, полученные из микробиоты кишечника.

Современные варианты лечения эндометриоза включают в себя лекарственную терапию, которая подавляет функцию яичников и хирургическое иссечение эктопических очагов эндометриоза. Однако, высокая частота рецидивов после хирургического лечения приводит к неоднократным повторным оперативным вмешательствам, несмотря на заключение консенсуса всемирного общества эндометриоза, о необходимости единственной операции в жизни женщины [16].

Учитывая высокую частоту рецидивов после операции и побочные эффекты лекарств, терапевтический потенциал модификации диеты для пациентов с эндометриозом получает все большее внимание в качестве новой стратегии терапии наружного генитального эндометриоза.

Заключение

Рецидивирующее течение эндометриоза сопровождается функциональными расстройствами кишечника, проявления которых сохраняются после хирургического лечения и ассоциированы со снижением видового и таксономического разнообразия кишечной микробиоты, изменением баланса микробных сообществ, увеличением соотношения Bacillota/Bacteroidota, численности патобионтов, снижением количества комменсальных бактерий рода Bifidobacterium spp. Коррекция функциональных нарушений кишечника, направленная на гармонизацию кишечной микробиоты, может быть полезна в качестве меры профилактики рецидива заболевания. Модификация состояния микробиоты может способствовать нормализации метаболизма эстрогенов и снижению иммунной реакции в брюшной полости, что в свою очередь может стать важной частью комплексного лечения и профилактики рецидивов эндометриоза.

Список литературы

1. Bulun SE, Yilmaz BD, Sison C, Miyazaki K, Bernardi L, Liu S, Kohlmeier A, Yin P, Milad M, Wei J. Endometriosis. Endocr Rev. 2019 Aug 1;40(4):1048-1079. https://doi.org/10.1210/er.2018-00242

2. Sarria-Santamera A. et al. Systematic review and meta-analysis of incidence and prevalence of endometriosis. Healthcare. MDPI, 2020; 9(1): 29. https://doi.org/10.3390/healthcare9010029

3. Berlanda N., Vercellini P., Fedele L. The outcomes of repeat surgery for recurrent symptomatic endometriosis. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. 2010; 22(4): 320-325. https://doi.org/10.1097/gco.0b013e32833bea15

4. Чернуха Г. Е., Ильина Л. М., Адамян Л. В., Павлович, С.В. Глубокий инфильтративный эндометриоз: послеоперационные рецидивы и возможные пути их профилактики. Акушерство и гинекология. 2015; 8: 39-46.

5. Turnbaugh P. J. et al. The human microbiome project .Nature. 2007; 449 (7164): 804-810. https://doi.org/10.1038/nature06244

6. Sobstyl A. et al. How do microorganisms influence the development of endometriosis? Participation of genital, intestinal and oral microbiota in metabolic regulation and immunopathogenesis of endometriosis. International Journal of Molecular Sciences. 2023; 24 (13):10920. https://doi.org/10.3390/ijms241310920

7. Xholli A. et al. Gut microbiota and endometriosis: Exploring the relationship and therapeutic implications . Pharmaceuticals. 2023; 16 (12): 1696. https://doi.org/10.3390/ph16121696

8. Shan J. et al. Gut microbiota imbalance and its correlations with hormone and inflammatory factors in patients with stage 3/4 endometriosis .Archives of Gynecology and Obstetrics. 2021; 304:1363-1373. https://doi.org/10.1007/s00404-021-06057-z

9. Peters M. et al. Endometriosis and irritable bowel syndrome: similarities and differences in the spectrum of comorbidities. Human Reproduction. 2022; 37( 9): 2186-2196. https://doi.org/10.1093/humrep/deac140

10. Chiaffarino F. et al. Endometriosis and irritable bowel syndrome: a systematic review and meta-analysis .Archives of gynecology and obstetrics. 2021; 303: 17-25. https://doi.org/10.1007/s00404-020-05797-8

11. Ford A. C. et al. Functional gastrointestinal disorders 2 irritable bowel syndrome. Lancet. 2020; 396 (10263): 1675- 1688. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31548-8

12. Ивашкин, В. Т., Шептулин, А. А., Полуэктова, Е. А., Рейхарт, Д. В., Белостоцкий, А. В. и др. Возможности применения Опросника «7х7»(7 симптомов за 7 дней) для оценки динамики симптомов функциональной диспепсии и синдрома раздраженного кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016; 26 (3): 24-33

13. Yang F. et al. Evidence of shared genetic factors in the etiology of gastrointestinal disorders and endometriosis and clinical implications for disease management. Cell Reports Medicine. 2023;4 (11):101250 https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101250.

14. Zhu Y. et al. Interactions between intestinal microbiota and neural mitochondria: A new perspective on communicating pathway from gut to brain. Frontiers in Microbiology. 2022; 13: 798917. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.798917

15. Moore J. S. et al. Endometriosis in patients with irritable bowel syndrome: specific symptomatic and demographic profile, and response to the low FODMAP diet. Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2017; 57 (2): 201-205. https://doi.org/10.1097/01.ogx.0000521120.13781.58

16. Johnson N. P. et al. World Endometriosis Society consensus on the classification of endometriosis. Human reproduction. 2017; 32 (2): 315-324. https://doi.org/10.1093/humrep/dew293.


Об авторах

Е. П. Браславская
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Уральски научно-исследовательски институт охраны материнства и младенчества» Министерства Здравоохранения Российской Федерации
Россия

Браславская Елена Павловна — врач акушер-гинеколог отделения сохранения репродуктивной функции

ул. Репина, д. 1, г. Екатеринбург, 620028

Телефон: +7 (922) 213 26 91



О. А. Мелкозерова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Уральски научно-исследовательски институт охраны материнства и младенчества» Министерства Здравоохранения Российской Федерации
Россия

Мелкозерова Оксана Александровна — доктор медицинских наук, доцент, заместитель директора института по науке

ул. Репина, д. 1, г. Екатеринбург, 620028

Телефон: +7 (343) 371 24 27 +7 (922) 219 45 06



Г. Н. Чистякова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Уральски научно-исследовательски институт охраны материнства и младенчества» Министерства Здравоохранения Российской Федерации
Россия

Чистякова Гузель Нуховна — доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, руководитель научного отдела микробиологии, иммунологии, патоморфологии и цитодиагностики

ул. Репина, д. 1, г. Екатеринбург, 620028

Телефон: +7 (343) 371 42 60



А. В. Устюжанин
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Уральски научно-исследовательски институт охраны материнства и младенчества» Министерства Здравоохранения Российской Федерации
Россия

Устюжанин Александр Владимирович — к.м.н., ведущий научный сотрудник научного отделения иммунологии, микробиологии, патоморфологии и цитодиагностики

ул. Репина, д. 1, г. Екатеринбург, 620028

Телефон: +7 (908) 924 94 19



А. А. Михельсон
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Уральски научно-исследовательски институт охраны материнства и младенчества» Министерства Здравоохранения Российской Федерации
Россия

Михельсон Анна Алексеевна — доктор медицинских наук, доцент, руководитель отделения сохранения репродуктивной функции заведующая отделением гинекологии

ул. Репина, д. 1, г. Екатеринбург, 620028

Телефон: +7 (343) 371-24-27



М. А. Авсеенко
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Уральски научно-исследовательски институт охраны материнства и младенчества» Министерства Здравоохранения Российской Федерации
Россия

Авсеенко Мария Андреевна — младший научный сотрудник отделения сохранения репродуктивной функции

ул. Репина, д. 1, г. Екатеринбург, 620028

Мобильный телефон: +7-922-024-78-11



Рецензия

Для цитирования:


Браславская Е.П., Мелкозерова О.А., Чистякова Г.Н., Устюжанин А.В., Михельсон А.А., Авсеенко М.А. Взаимное влияние клинических проявлений кишечных расстройств и показателей кишечной микробиоты у пациенток с глубоким эндометриозом. Вестник охраны материнства и младенчества. 2024;1(3):10-24. https://doi.org/10.69964/BMCC-2024-1-3-10-24

For citation:


Braslavskaya E.P., Melkozerova O.A., Chistyakova G.N., Ustyuzhanin A.V., Mikhelson A.A., Avseenko M.A. Mutual influence of clinical manifestations of intestinal disorders and intestinal microbiot indicators in patients with deep endometriosis. Bulletin of maternal and child care. 2024;1(3):10-24. (In Russ.) https://doi.org/10.69964/BMCC-2024-1-3-10-24

Просмотров: 145


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 3034-395X (Online)