Восстановление репродуктивного потенциала у пациенток с хроническим эндометритом: современные терапевтические стратегии

   Введение. Хронический эндометрит (ХЭ) представляет собой одну из ключевых проблем современной репродуктивной медицины. Комплекс антимикробных пептидов и цитокинов (АМПЦ), получаемый из мононуклеарных клеток крови свиней, обладает выраженным противовоспалительным, антимикробным и репаративным действием,
что теоретически позволяет одновременно воздействовать на несколько звеньев патогенеза ХЭ.

   Цель. Разработать и оценить эффективность инновационной стратегии лечения ХЭ в период подготовки к беременности для восстановления фертильности.

   Материалы и методы. Выполнено двухэтапное проспективное рандомизированное контролируемое исследование, которое включило 2252 пациентки с бесплодием маточного генеза и морфологическими признаками хронического эндометрита, разделенные на 2 основные когорты: первая группа (n = 1126), получавшая комбинированную
терапию: антибактериальный препарат + иммуномодулятор (комплекс антимикробных пептидов и цитокинов — АМПЦ), была разделена на подгруппы А (с дополнительным применением гестагенов) и Б (без гестагенов). Вторая группа получала антибиотикотерапию (АБ) и также рандомизирована на подгруппы А и Б: с применением гестагеновой поддержки и без неё. Оценивали восстановление эндометрия по данным гистологического и иммунногистохимического исследования, частоту наступления спонтанной беременности и живорождения в каждой группе.

   Результаты и обсуждение. Применение комплексной терапии с АМПЦ способствовало разрешению ХЭ у 85,3 % пациенток в сравнении с 60,3 % в группе монотерапии АБ (p < 0,001). В группе АМПЦ/АБ/прогестаген частота наступления спонтанной беременности достигла 83,8 % против 53,8 % в группе АБ/прогестаген (p < 0,001). Живорождение регистрировалось значимо чаще в основной группе: 73,5 % против 41,2 % (p < 0,001). В ходе прегравидарной подготовки к программам ВРТ использование комплекса антимикробных пептидов и цитокинов повышало вероятность наступления беременности после криопереноса в 1,5 раза (83,8 % против 58,1 %), а живорождения — в 2 раза (72,1 % против 35,3 %). Проведение двух курсов АМПЦ демонстрировало более высокую терапевтическую эффективность.

   Заключение. Предложенная комплексная патогенетическая терапия ХЭ с включением АМПЦ демонстрирует высокую эффективность по сравнению с группой, получавшей только антибиотикотерапию, а также достоверно увеличивает частоту наступления беременности и живорождения как в естественных циклах, так и в программах ВРТ, что позволяет рекомендовать данный метод для внедрения в клиническую практику.

1. Song D, Feng X, Zhang Q, Xia E, Xiao Y, Xie W, Li TC. Prevalence and confounders of chronic endometritis in premenopausal women with abnormal bleeding or reproductive failure. Reprod Biomed Online. 2018;36(1):78-83. doi: 10.1016/j.rbmo.2017.09.008

2. Kimura F, Takebayashi A, Ishida M, Nakamura A, Kitazawa J, Morimune A, Hirata K, Takahashi A, Tsuji S, Takashima A, Amano T, Tsuji S, Ono T, Kaku S, Kasahara K, Moritani S, Kushima R, Murakami T. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction. J Obstet Gynaecol Res. 2019;45(5):951-960. doi: 10.1111/jog.13937

3. Cicinelli E, Trojano G, Mastromauro M, Vimercati A, Marinaccio M, Mitola PC, Resta L, de Ziegler D. Higher prevalence of chronic endometritis in women with endometriosis: a possible etiopathogenetic link. Fertil Steril. 2017;108(2):289-295.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.05.016

4. Liu Y, Chen X, Huang J, Wang CC, Yu MY, Laird S, Li TC. Comparison of the prevalence of chronic endometritis as determined by means of different diagnostic methods in women with and without reproductive failure. Fertil Steril. 2018;109(5):832-839. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.01.022

5. Суханов А.А., Дикке Г.Б., Кукарская И.И. Эпидемиология женского бесплодия и опыт восстановления репродуктивной функции у пациенток с хроническим эндометритом в Тюменском регионе. Проблемы репродукции. 2023;29(3):98-107. doi: 10.17116/repro20232903198

6. Лебедев В.А., Машков В.А., Клиндоухов И.А. Современные принципы терапии больных с хроническим эндометритом. Трудный пациент. 2012;10(5)30-38.

7. Kushnir VA, Solouki S, Sarig-Meth T, Vega MG, Albertini DF, Darmon SK, Deligdisch L, Barad DH, Gleicher N. Systemic Inflammation and Autoimmunity in Women with Chronic Endometritis. Am J Reprod Immunol. 2016;75(6):672-7. doi: 10.1111/aji.12508

8. Kitaya K, Takeuchi T, Mizuta S, Matsubayashi H, Ishikawa T. Endometritis: new time, new concepts. Fertil Steril. 2018;110(3):344-350. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.012

9. Park HJ, Kim YS, Yoon TK, Lee WS. Chronic endometritis and infertility. Clin Exp Reprod Med. 2016;43(4):185-192. doi: 10.5653/cerm.2016.43.4.185

10. Kitaya K, Matsubayashi H, Takaya Y, Nishiyama R, Yamaguchi K, Takeuchi T, Ishikawa T. Live birth rate following oral antibiotic treatment for chronic endometritis in infertile women with repeated implantation failure. Am J Reprod Immunol. 2017;78(5). doi: 10.1111/aji.12719

11. Оразов М.Р., Орехов Р.Е., Камилова Д.П., Силантьева Е.С., Михалева Л.М., Мелехина И.Д. Тайны патогенеза повторных неудач имплантации. Трудный пациент. 2020;18(4):43-48. doi: 10.24411/2074-1995-2020-10030

12. Зуев В.М., Калинина Е.А., Кукушкин В.И., Джибладзе Т.А., Жаров Е.В., Монтанино М.О. Инновационные лазерные технологии в диагностике и лечении «проблемного» эндометрия в репродуктивной медицине. Акушерство и гинекология. 2020;(4)157-165. doi: 10.18565/aig.2020.4.157-165

13. Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Объедкова К.В., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. Алгоритм диагностики и лечения хронического эндометрита. Акушерство и гинекология. 2022;(S3)16-26.

14. Pantos K, Simopoulou M, Maziotis E, Rapani A, Grigoriadis S, Tsioulou P, Giannelou P, Nitsos N, Tzonis P, Koutsilieris M, Sfakianoudis K. Introducing intrauterine antibiotic infusion as a novel approach in effectively treating chronic endometritis and restoring reproductive dynamics: a randomized pilot study. Sci Rep. 2021;11(1):15581. doi: 10.1038/s41598-021-95072-w

15. Cheng X, Huang Z, Xiao Z, Bai Y. Does antibiotic therapy for chronic endometritis improve clinical outcomes of patients with recurrent implantation failure in subsequent IVF cycles? A systematic review and meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2022;39(8):1797–1813. doi: 10.1007/s10815-022-02558-1

16. Kuroda K, Horikawa T, Moriyama A, Nakao K, Juen H, Takamizawa S, Ojiro Y, Nakagawa K, Sugiyama R. Impact of chronic endometritis on endometrial receptivity analysis results and pregnancy outcomes. Immun Inflamm Dis. 2020;8(4):650-658. doi: 10.1002/iid3.354

17. Pourmoghadam Z, Abdolmohammadi-Vahid S, Pashazadeh F, Aghebati-Maleki L, Ansari F, Yousefi M. Efficacy of intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells on the pregnancy outcomes in patients with recurrent implantation failure : A systematic review and meta-analysis. J Reprod Immunol. 2020; 137:103077. doi: 10.1016/j.jri.2019.103077

18. Deng H, Wang S, Li Z, Xiao L, Ma L. Effect of intrauterine infusion of platelet-rich plasma for women with recurrent implantation failure : a systematic review and meta-analysis. J Obstet Gynaecol. 2023;43(1):2144177. doi: 10.1080/01443615.2022.2144177

19. Дикке Г.Б., Суханов А. А. Локальная терапия комплексом экзогенных цитокинов у пациенток с рецидивирующими вирусно-бактериальными инфекциями. Фарматека. doi: 10.18565/pharmateca.2021.6.44-50

20. McQueen DB, Perfetto CO, Hazard FK, Lathi RB. Pregnancy outcomes in women with chronic endometritis and recurrent pregnancy loss. Fertil Steril. 2015; 104(4): 927–931. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.06.044

21. Kato H, Yamagishi Y, Hagihara M, Hirai J, Asai N, Shibata Y, Iwamoto T, Mikamo H. Systematic review and meta-analysis for impacts of oral antibiotic treatment on pregnancy outcomes in chronic endometritis patients. J Infect Chemother. 2022; 28(5): 610–615. doi: 10.1016/j.jiac.2022.01.001

22. Cicinelli E, Matteo M, Tinelli R, Pinto V, Marinaccio M, Indraccolo U, De Ziegler D, Resta L. Chronic endometritis due to common bacteria is prevalent in women with recurrent miscarriage as confirmed by improved pregnancy outcome after antibiotic treatment. Reprod Sci. 2014;21(5):640-7. doi: 10.1177/1933719113508817

23. Cicinelli E, Matteo M, Trojano G, Mitola PC, Tinelli R, Vitagliano A, et al. Chronic endometritis in patients with unexplained infertility: Prevalence and effects of antibiotic treatment on spontaneous conception. Am J Reprod Immunol. 2018; 79 (1). doi: 10.1111/aji.12782

24. Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Скальная В.С., Ильязов Т.К., Рассохина О.В. Клинико-иммунологические параллели у пациенток с бесплодием и хроническим эндометритом до и после экзогенной цитокинотерапии. Акушерство и гинекология. 2019; 12: 98–104. doi: 10.18565/aig.2019.12

25. Raperport C, Chronopoulou E, Homburg R, Khan K, Bhide P. Endogenous progesterone in unexplained infertility : a systematic review and meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2022; 27. doi: 10.1007/s10815-022-02689-5

26. Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Экзогенная цитокинотерапия в лечении пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021;2:119-126. doi: 10.18565/aig.2021.2.119-126

27. Ищенко А.И., Унанян А.Л., Коган Е.А., Демура Т.А., Коссович Ю.М. Клинико-анамнестические, иммунологические, эхографические и гистероскопические особенности хронического эндометрита, ассоциированного с нарушением репродуктивной функции. Вестник РАМН. 2018;73(1):5-15. doi: 10.15690/vramn927