vestommВестник охраны материнства и младенчестваBulletin of maternal and child care3034-395XФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России10.69964/BMCC-2024-1-3-91-98vestomm-54Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESМинимальные подавляющие концентрации антибактериальных препаратов для штаммов Staphylococcus epidermidis, выделенных из содержимого трахеобронхиального дерева новорожденных детейMinimum inhibitory concentrations of antibacterial drugs for Staphylococcus epidermidis strains isolated from the contents of the tracheobronchial tree of newborn childrenhttps://orcid.org/0000-0002-0852-6766ЧистяковаГ. Н.ChistyakovaGuzel N.

Чистякова Гузель Нуховна — доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, руководитель научного отдела микробиологии, иммунологии, патоморфологии и цитодиагностики

ул. Репина, д. 1, г. Екатеринбург, 620028

Guzel N. Chistyakova — MD, Prof., Head of the Department of Immunology, Clinical Microbiology, Pathomorphology and Cytodiagnostics

st. Repina, 1, Ekaterinburg, 620028, Russia

chistyakovagn@niiomm.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8521-7652УстюжанинА. В.UstyuzhaninAlexander V.

Устюжанин Александр Владимирович — к.м.н., ведущий научный сотрудник научного отделения иммунологии, микробиологии, патоморфологии и цитодиагностики

ул. Репина, д. 1, г. Екатеринбург, 620028

Alexandr V. Ustyuzhanin  — Candidate of Medical Sciences, Leading Researcher of the Scientific Department of Immunology, Microbiology, Pathomorphology and Cytodiagnostics

st. Repina, 1, Ekaterinburg, 620028, Russia

ust103@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0004-8760-5754ИвановаЕ. С.IvanovaEkaterina S.

Иванова Екатерина Сергеевна — врач-ординатор, неонатолог

ул. Репина, д. 1, г. Екатеринбург, 620028

Ivanova Ekaterina Sergeevna — resident doctor, neonatologist

st. Repina, 1, Ekaterinburg, 620028, Russia

kkateivanovaa@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4238-4642РемизоваИ. И.RemizovaIrina I.

Ремизова Ирина Ивановна — к.б.н.

ул. Репина, д. 1, г. Екатеринбург, 620028

Irina I. Remizova  — Senior Researcher of the Department of Immunology, Microbiology, Pathomorphology and Cytodiagnostics

st. Repina, 1, Ekaterinburg, 620028

RemizovaII@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Institution “Ural Research Institute of Maternity and Child Care” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202414012025139198Copyright © Чистякова Г.Н., Устюжанин А.В., Иванова Е.С., Ремизова И.И., 20252025Чистякова Г.Н., Устюжанин А.В., Иванова Е.С., Ремизова И.И.Chistyakova G.N., Ustyuzhanin A.V., Ivanova E.S., Remizova I.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vestnikomm.ru/jour/article/view/54Введение

Введение. За последние десятилетия достигнут выдающийся прогресс в выхаживании глубоко недоношенных детей и новорождённых с тяжёлыми патологиями. Ведение данной уязвимой категории пациентов сопряжено с сохранением рисков развития инфекционной патологии. В структуре нозологических форм неонатальные сепсис, вызванный коагулазоотрицательными стафилококками, занимает одну из ведущих позиций. Наблюдается рост числа антибиотикоустойчивых штаммов в том числе среди Staphylococcus epidermidis, типичного представителя нормального микробиоценоза кожи человека, поэтому колонизация им недоношенного новорожденного ребенка, находящегося на стационарном этапе выхаживания, является типичным процессом.

Цель

Цель. Изучить изменения показателей минимальной подавляющей концентрации антибактериальных препаратов для штаммов Staphylococcus epidermidis, выделенных из содержимого трахеобронхиального дерева новорожденных детей, находящихся на этапе выхаживания в условиях стационара.

Материалы и методы

Материалы и методы. Видовую идентификацию чистой культуры, определение антибиотикочувствительности и установление значений МПК цефокситина, гентамицина, эритромицина, клиндамицина, ванкомицина проводили на бактериологическом анализаторе VITEK 2 compact (Bio Mérieux, Франция). Для оценки статистической значимости полученных результатов использовали Критерий Хи-квадрат с поправкой Йейтса и U-критерий Манна-Уитни.

Результаты

Результаты. Все тестируемые штаммы были устойчивы к цефокситину. Это в свою очередь, определяет устойчивость к защищенным пенициллинам, амоксициллину клавуланату, ампициллину сульбактаму цефалоспоринам I-IV поколений. Зарегистрировано в 2022г 44,4% и в 2024г 87,5% штаммов Staphylococcus epidermidis, устойчивых к гентамицину. При сравнении МПК к гентамицину Staphylococcus epidermidis, выделенных из ТБД, установлено значимое увеличение показателей в 2024 году по сравнению с 2022 (Uкритерий Манна-Уитни равен 7.5.; р<0,05). Доля устойчивых к клиндамицину штаммов Staphylococcus epidermidis составляет 44,4% в 2022г и 12,5% в 2024г, (р=0,179). Заключение. Таким образом, проведенный анализ антибиотикоустойчивости стафилококков, выделенных при бактериологическом исследовании содержимого трахеобронхиалного дерева демонтрирует увеличение МПК Staphylococcus epidermidis к гентамицину. Сохраняется высокий терапевтический потенциал ванкомицина, антибиотика глубокого резерва для терапии врожденных и внутрибольничных пневмоний у недоношенных новорожденных детей. ><0,05) Доля устойчивых к клиндамицину штаммов Staphylococcus epidermidis составляет 44,4% в 2022г и 12,5% в 2024г, (р=0,179). Заключение. Таким образом, проведенный анализ антибиотикоустойчивости стафилококков, выделенных при бактериологическом исследовании содержимого трахеобронхиалного дерева демонтрирует увеличение МПК Staphylococcus epidermidis к гентамицину. Сохраняется высокий терапевтический потенциал ванкомицина, антибиотика глубокого резерва для терапии врожденных и внутрибольничных пневмоний у недоношенных новорожденных детей.

Introduction

Introduction. Over the past decades, outstanding progress has been made in caring for extremely premature infants and newborns with severe pathologies. Management of this vulnerable category of patients is associated with the continued risk of developing infectious pathology. In the structure of nosological forms, neonatal sepsis caused by coagulase-negative staphylococci occupies one of the leading positions. There is an increase in the number of antibiotic-resistant strains, including among Staphylococcus epidermidis, a typical representative of the normal microbiocenosis of human skin, so colonization of a premature newborn child who is at the stationary stage of nursing with it is a typical process.

Objective

Objective. To study changes in the minimum inhibitory concentration of antibacterial drugs for Staphylococcus epidermidis strains isolated from the contents of the tracheobronchial tree of newborn children at the nursing stage in a hospital setting.

Material and methods

Material and methods. To assess the statistical significance of the results obtained, the Chisquare test with Yates correction and the Mann-Whitney U test were used. Research results. All strains tested were resistant to cefoxitin. This, in turn, determines resistance to protected penicillins, amoxicillin clavulanate, ampicillin, sulbactam, and cephalosporins of I-IV generations. 44.4% and 87.5% of Staphylococcus epidermidis strains resistant to gentamicin were registered in 2022 and 87.5% in 2024.When comparing the MIC to gentamicin of Staphylococcus epidermidis isolated from TBD, a significant increase in indicators was established in 2024 compared to 2022 (Mann-Whitney U test is 7.5; p<0.05). The proportion of clindamycin-resistant Staphylococcus epidermidis strains is 44.4% in 2022 and 12.5% in 2024 (p = 0.179). > < 0.05). The proportion of clindamycin-resistant Staphylococcus epidermidis strains is 44.4% in 2022 and 12.5% in 2024 (p = 0.179).

Conclusion

Conclusion. Thus, the analysis of antibiotic resistance of staphylococci isolated during bacteriological examination of the contents of the tracheobronchial tree demonstrates an increase in the MIC of Staphylococcus epidermidis to gentamicin.The high therapeutic potential of vancomycin, a deep reserve antibiotic for the treatment of congenital and hospital-acquired pneumonia in premature newborns, remains high.

Staphylococcus epidermidisантибиотикорезистентностьнедоношенные новорожденные детиStaphylococcus epidermidisantibiotic resistancepremature newbornsReferencesГорбачева А.А., Бутранова О.И. Микробиологический пейзаж отделения реанимации и интенсивной терапии новорождённых. Качественная клиническая практика. 2024;(3):93-95. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2024-3-93-95Gorbacheva AA, Butranova OI. Microbial landscape in the neonatal care intensive unit. Good Clinical Practice. 2024;(3):93-95. (In Russ). https://doi.org/10.37489/2588-0519-2024-3-93-95Dorum B.A., Elmas Bozdemir Ş., Kral B.Z., Erdoğan A., Çakır S.Ç.. Bacteriological Profile and Antibiotic Susceptibility of Neonatal Sepsis Cases in the Neonatal Intensive Care Unit of a Tertiary Hospital in Türkiye. Children (Basel). 2024 Sep 30;11(10):1208. https://doi:10.3390/children11101208Dorum B.A., Elmas Bozdemir Ş., Kral B.Z., Erdoğan A., Çakır S.Ç.. Bacteriological Profile and Antibiotic Susceptibility of Neonatal Sepsis Cases in the Neonatal Intensive Care Unit of a Tertiary Hospital in Türkiye. Children (Basel). 2024 Sep 30;11(10):1208. https://doi:10.3390/children11101208Tang X.J., Sun B., Ding X., Li H., Feng X. Changing trends in the bacteriological profiles and antibiotic susceptibility in neonatal sepsis at a tertiary children’s hospital of China. Transl Pediatr. 2020 Dec;9(6):734-742. https://doi.org/10.21037/tp-20-115.Tang X.J., Sun B., Ding X., Li H., Feng X. Changing trends in the bacteriological profiles and antibiotic susceptibility in neonatal sepsis at a tertiary children’s hospital of China. Transl Pediatr. 2020 Dec;9(6):734-742. https://doi.org/10.21037/tp-20-115.Fang P., Gao K., Yang J., Li T., Gong W., Sun Q., Wang Y. Prevalence of Multidrug-Resistant Pathogens Causing Neonatal Early and Late Onset Sepsis, a Retrospective Study from the Tertiary Referral Children’s Hospital. Infect Drug Resist. 2023 Jun 29;16:4213-4225. https://doi:10.2147/IDR.S416020Fang P., Gao K., Yang J., Li T., Gong W., Sun Q., Wang Y. Prevalence of Multidrug-Resistant Pathogens Causing Neonatal Early and Late Onset Sepsis, a Retrospective Study from the Tertiary Referral Children’s Hospital. Infect Drug Resist. 2023 Jun 29;16:4213-4225. https://doi:10.2147/IDR.S416020Верижникова Е. В., Евдокимова М. А., Глинская Т. О., Кошелева О. Н., Носова О. М. Протокол эмпирической антибактериальной терапии у новорожденных. Локальный микробиологический мониторинг перинатального центра. Фармакология & Фармакотерапия. 2022. №4. 64-68. https://doi.org/10.46393/27132129_2022_4_64Verizhnikova EV, Evdokimova MA, Glinskaya TO, Kosheleva ON, Nosova OM. Protocol for empirical antibiotic therapy in newborns. Local microbiological monitoring of the perinatal center. Farmakologiya & Farmakoterapiya. 2022. №4. 64-68 (In Russ). https://doi.org/10.46393/27132129_2022_4_64Шалина Р.И., Спиридонов Д.С., Плеханова Е.Р., Бреусенко Л.Е., Борисов Я.С. Преждевременные роды. Роль инфекции. Врач. 2021. №1. https://doi.org/10.29296/25877305-2021-01-13Shalina RI, Spiridonov DS, Plehanova ER, Breusenko LE, Borisov YaS. Premature birth. The role of infection. Vrach. 2021. №1. (In Russ). https://doi.org/10.29296/25877305-2021-01-13Иванов Д.О., Панченко А.С., Федорова Л.А., Балашова Е.Н., Бем Е.В., Зеленин Н.М., Мызникова И.В., Леваднева М.И., Набиева А.С., Павлова С.Е., Романова Л.А., Чумакова Г.Н., Яковлева Е.Е., Белоусова Т.В., Извекова И.Я., Овсянников Д.Ю. Диагностика и лечение инфекции, специфичной для перинатального периода (Проект клинических рекомендаций для обсуждения неонатологами и педиатрами) // Педиатр. 2024. Т. 15, No 3. С. 5-25. DOI: https://doi.org/10.17816/PED1535-25Ivanov DO, Panchenko AS, Fedorova LA, Balashova EN, Bem EV, Zelenin NM, Myznikova IV, Levadneva MI, Nabieva AS, Pavlova SE, Romanova LA, Chumakova GN, Yakovleva EE, Belousova TV, Izvekova IYa, Ovsyannikov DYu. Diagnosis and treatment of infection specific to the perinatal period (Draft clinical guidelines for discussion by neonatologists and pediatricians) Pediatr. 2024. T. 15, No 3. S. 5-25. (In Russ). DOI: https://doi.org/10.17816/PED1535-25Mariani M., Parodi A., Minghetti D., Ramenghi L.A., Palmero C., Ugolotti E., Medici C., Saffioti C., Castagnola E. Early and Late Onset Neonatal Sepsis: Epidemiology and Effectiveness of Empirical Antibacterial Therapy in a III Level Neonatal Intensive Care Unit. Antibiotics (Basel). 2022 Feb 21;11(2):284. https://doi.org/10.3390/antibiotics11020284Mariani M., Parodi A., Minghetti D., Ramenghi L.A., Palmero C., Ugolotti E., Medici C., Saffioti C., Castagnola E. Early and Late Onset Neonatal Sepsis: Epidemiology and Effectiveness of Empirical Antibacterial Therapy in a III Level Neonatal Intensive Care Unit. Antibiotics (Basel). 2022 Feb 21;11(2):284. https://doi.org/10.3390/antibiotics11020284Størdal E.H., Solevåg A.L., Bjørnholt J.V., Rønnestad A., Stensvold H.J. Sepsis treatment options identified by 10-year study of microbial isolates and antibiotic susceptibility in a level-four neonatal intensive care unit. Acta Paediatr. 2022 Mar;111(3):519-526. https://doi.org/10.1111/apa.16189Størdal E.H., Solevåg A.L., Bjørnholt J.V., Rønnestad A., Stensvold H.J. Sepsis treatment options identified by 10-year study of microbial isolates and antibiotic susceptibility in a level-four neonatal intensive care unit. Acta Paediatr. 2022 Mar;111(3):519-526. https://doi.org/10.1111/apa.16189Гостев В.В., Сопова Ю.В., Калиногорская О.С., Велижанина М.Е., Лазарева И.В., Старкова П.С., Сидоренко С.В. Влияние шоковых концентраций ванкомицина на формирование гетерорезистентности у Staphylococcus aureus. Антибиотики и химиотерапия. - 2020. - Т. 65, № 9-10. - С. 3-7. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-9-10-3-7Gostev VV, Sopova YuV, Kalinogorskaya OS, Velizhanina ME, Lazareva IV, Starkova PS, Sidorenko SV. Effect of shock concentrations of vancomycin on the formation of heteroresistance in Staphylococcus aureus. Antibiotiki i himioterapiya. - 2020 - T. 65, № 9-10. - S. 3-7. (In Russ) https://doi.org/10.37489/0235-2990-2020-65-9-10-3-7Huncikova Z., Stensvold H.J., Øymar K.A.A., Vatne A., Lang A.M., Støen R., Brigtsen A.K., Moster D., Eriksen B.H., Selberg T., Rønnestad A., Klingenberg C. Variation in antibiotic consumption in very preterm infants-a 10 year population-based study. J Antimicrob Chemother. 2024 Jan 3;79(1):143-150. https://doi.org/10.1093/jac/dkad358Huncikova Z., Stensvold H.J., Øymar K.A.A., Vatne A., Lang A.M., Støen R., Brigtsen A.K., Moster D., Eriksen B.H., Selberg T., Rønnestad A., Klingenberg C. Variation in antibiotic consumption in very preterm infants-a 10 year population-based study. J Antimicrob Chemother. 2024 Jan 3;79(1):143-150. https://doi.org/10.1093/jac/dkad358Smith C.A., Bhattacharya M., Toth M., Stewart N.K., Vakulenko S.B. Aminoglycoside resistance profile and structural architecture of the aminoglycoside acetyltransferase AAC(6’)-Im. Microb Cell. 2017 Nov 9;4(12):402- 410. https://doi.org/10.15698/mic2017.12.602Smith C.A., Bhattacharya M., Toth M., Stewart N.K., Vakulenko S.B. Aminoglycoside resistance profile and structural architecture of the aminoglycoside acetyltransferase AAC(6’)-Im. Microb Cell. 2017 Nov 9;4(12):402- 410. https://doi.org/10.15698/mic2017.12.602Толкачев Б. Е., Петров В. И. Заячникова Т. Е. Терапевтический лекарственный мониторинг ванкомицина у новорожденных: проблемы и перспективы. Лечебное дело. - 2021. - № 2. - С. 17-24. https://doi.org/10.24412/2071-5315-2021-12327Tolkachev BE, Petrov VI, Zayachnikova TE. Therapeutic drug monitoring of vancomycin in newborns: problems and prospects. Lechebnoe delo. - 2021. - № 2. - S. 17- 24. https://doi.org/10.24412/2071-5315-2021-12327Dashtbani-Roozbehani A., Brown M.H. Efflux Pump Mediated Antimicrobial Resistance by Staphylococci in Health-Related Environments: Challenges and the Quest for Inhibition. Antibiotics (Basel). 2021 Dec 7;10(12):1502. https://doi.org/10.3390/antibiotics10121502.Dashtbani-Roozbehani A., Brown M.H. Efflux Pump Mediated Antimicrobial Resistance by Staphylococci in Health-Related Environments: Challenges and the Quest for Inhibition. Antibiotics (Basel). 2021 Dec 7;10(12):1502. https://doi.org/10.3390/antibiotics10121502.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.