Затворницкая Александра Вадимовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической анатомии и судебной медицины им. В.Л. Коваленко; заведующий первого акушерского отделения патологии беременности
ул. Воровского, д. 64, г. Челябинск, 454141
ул. Репина, д.1, г. Екатеринбург, 620028
Тел.: +7 (919) 400-75-35
Alexandra V. Zatvornitskaya — Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of Pathological Anatomy and Forensic Medicine Department named after professor V.L. Kovalenko; Head of the First Obstetrics Department of Pregnancy Pathology
Vorovskogo Str., 64, Chelyabinsk, 454141
Repin Str., 1, Ekaterinburg, 620028
Tel.: +7 (919) 400–75–35
Казачков Евгений Леонидович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической анатомии и судебной медицины им. профессора В.Л. Коваленко
ул. Воровского, д. 64, г. Челябинск, 454141
Evgeny L. Kazachkov — Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Pathological Anatomy and Forensic Medicine Department named after professor V.L. Kovalenko
Vorovskogo Str., 64, Chelyabinsk, 454141
Казачкова Элла Алексеевна — доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии
ул. Воровского, д. 64, г. Челябинск, 454141
Ella A. Kazachkova — Doctor of Medical Sciences, Professor, Professor of Obstetrics and Gynecology Department
Vorovskogo Str., 64, Chelyabinsk, 454141
Введение. Гиперплазия эндометрия (ГЭ) характеризуется нарушением баланса между железистыми и стромальными структурами эндометрия, а также изменением фенотипа пролиферирующих клеток. Основными регуляторами этих процессов являются HIF-1-alpha, отвечающий за клеточный ответ на гипоксию, и iNOS, индуцируемая при воспалении и вырабатывающая патологические количества оксида азота. Однако взаимосвязь между этими процессами в патологии эндометрия требует дальнейшего изучения.Цель исследования. Изучить структурные особенности окислительного, нитрозативного стрессов и их соотношения при гиперплазии эндометрия (без атипии / с атипией) и эндометриоидной аденокарциноме.Материал и методы. В рамках ретроспективного нерандомизированного когортного исследования были сформированы четыре группы женщин (по 30 участниц, 18–45 лет) на основе морфологического анализа биоптатов эндометрия: 1-я группа — ГЭ без атипии, 2-я — ГЭ с атипией, 3-я — эндометриоидная аденокарцинома, 4-я (контрольная) — женщины с нормальным эндометрием в секреторной фазе цикла. Исключались пациентки, принимавшие гормональные препараты за последние 6 месяцев, с миомой матки, эндометриозом или опухолевыми заболеваниями других локализаций. Выполнялись гистологический и иммуногистохимический (ИГХ) анализы с использованием антител к HIF-1-alpha и iNOS. Гистологические препараты анализировались с помощью QuPath и ImageJ. Статистическая обработка данных проводилась в Statistica 13 с использованием критериев Краскела–Уоллиса и Манна–Уитни. Различия считались значимыми при p<0,05.Результаты исследования. В группе с ГЭ без атипии большинство клеток не демонстрировали экспрессию HIF-1-alpha, а иммунопозитивные клетки проявляли слабую цитоплазматическую реакцию, локализованную исключительно в железах. Экспрессия iNOS также отмечалась преимущественно в железах, с усилением ближе к их просвету. Связь между HIF-1-alpha и iNOS была слабой. Во 2-й группе, с ГЭ с атипией, HIF-1-alpha экспрессировался как в железах, так и в строме, с локализацией в цитоплазме и ядрах, а iNOS выявлялся в тех же структурах. Между маркерами наблюдалась умеренно сильная связь. В группе с аденокарциномой HIF-1-alpha экспрессировался преимущественно в железах, тогда как iNOS ограничивался железистыми структурами, а связь между маркерами была практически отсутствующей. В контрольной группе экспрессия обоих маркеров была минимальной, но между ними отмечалась сильная корреляция.Заключение. Результаты указывают на изменение характера корреляционной связи между окислительным и нитрозативным стрессом в нормальном эндометрии, при гиперплазии слизистой оболочки матки, а также при эндометриальном раке. Эти изменения обусловлены специфическими особенностями метаболических процессов в эндометрии и подчеркивают необходимость дальнейшего изучения и анализа патоморфологических изменений, сопровождающих патологию матки.
Introduction. Endometrial hyperplasia (EH) is a pathological condition characterized by an imbalance between the glandular and stromal structures of the endometrium, as well as changes in the phenotype of proliferating cells. The key regulators of these processes are HIF-1-alpha, which is responsible for the cellular response to hypoxia, and iNOS, which is induced by inflammation and produces abnormal amounts of nitric oxide. However, the relationship between these processes in endometrial pathology requires further study. Study Objective. To study the structural features of oxidative, nitrosative stress and their relationship in endometrial hyperplasia (without atypia / with atypia) and endometrioid adenocarcinoma.Materials and Methods. In a retrospective, non-randomized cohort study, four groups of women (30 participants each, aged 18–45 years) were formed based on the morphological analysis of endometrial biopsies: Group 1: endometrial endometriosis without atypia, Group 2: endometrial endometriosis with atypia, Group 3: endometrioid adenocarcinoma, and Group 4 (control): women with a normal endometrium in the secretory phase of the cycle. Patients who had taken hormonal medications in the past 6 months, or had uterine fibroids, endometriosis, or tumors in other locations were excluded. Histological and immunohistochemical (IHC) analyses were performed using antibodies to HIF-1-alpha and iNOS. Histological specimens were analyzed using QuPath and ImageJ. Statistical data processing was performed in Statistica 13 using the Kruskal–Wallis and Mann–Whitney tests. Differences were considered significant at p<0.05.Results. In the group with HE without atypia, most cells did not demonstrate HIF-1-alpha expression, and immunopositive cells showed a weak cytoplasmic reaction localized exclusively in the glands. iNOS expression was also noted predominantly in the glands, with an increase closer to their lumina. The relationship between HIF-1-alpha and iNOS was weak. In the 2nd group, with HE with atypia, HIF-1-alpha was expressed in both glands and stroma, with localization in the cytoplasm and nuclei, and iNOS was detected in the same structures. A moderately strong relationship was observed between the markers. In the group with adenocarcinoma, HIF-1-alpha was expressed predominantly in the glands, while iNOS was limited to glandular structures, and the relationship between the markers was virtually absent. In the control group, the expression of both markers was minimal, but a strong correlation was observed between them.Conclusion. Thus, the results indicate changes in the nature of the correlation between oxidative and nitrosative stress in normal endometrium, in uterine lining hyperplasia, and in endometrial cancer. These changes are due to specific features of metabolic processes in the endometrium and highlight the need for further study and analysis of the pathological changes accompanying uterine pathology.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.