vestommВестник охраны материнства и младенчестваBulletin of maternal and child care3034-395XФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России10.69964/BMCC-2024-1-1-78-85vestomm-11Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОсобенности функционального состояния эндотелия и системы гемокоагуляции в формировании плацентарной недостаточности у пациенток с гестационным сахарным диабетом без инсулинопотребностиFeatures of the functional state of the endothelium and the hemocoagulation system in the formation of placental insufficiency in patients with gestational diabetes mellitus without insulin requirementhttps://orcid.org/0000-0003-2661-7001СытыхО. Н.SytykhO. N.

Сытых Ольга Николаевна — младший научный сотрудник.

ул. Репина, д. 1, Екатеринбург, 620028

Olga N. Sytykh — obstetrician-gynecologist, Senior Researcher, Federal State Budgetary Institution “Ural Research Institute of Maternity and Child Care” of the Ministry of Health of the Russian Federation.

Repina st., 1, Ekaterinburg, 620028

osytykh@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5607-5093ПутиловаН. В.PutilovaN. V.

Путилова Наталья Викторовна — доктор медицинских наук, доцент.

ул. Репина, д. 1, Екатеринбург, 620028

Natalya V. Putilova — Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Federal State Budgetary Institution “Ural Research Institute of Maternity and Child Care” of the Ministry of Health of the Russian Federation.

Repina st., 1, Ekaterinburg, 620028

putilova-1959@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5715-7514ТретьяковаТ. Б.TretyakovaT. B.

Третьякова Татьяна Борисовна — кандидат медицинских наук.

ул. Репина, д. 1, Екатеринбург, 620028

Tatyana B. Tretyakova — Ph.D., Federal State Budgetary Institution “Ural Research Institute of Maternity and Child Care” of the Ministry of Health of the Russian Federation.

Repina st., 1, Ekaterinburg, 620028

tbtretyakova@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Institution “Ural Research Institute of Maternity and Child Care” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202425092024117885Copyright © Сытых О.Н., Путилова Н.В., Третьякова Т.Б., 20242024Сытых О.Н., Путилова Н.В., Третьякова Т.Б.Sytykh O.N., Putilova N.V., Tretyakova T.B.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vestnikomm.ru/jour/article/view/11Введение

Введение. В литературе существует множество данных, показывающих состояние системы гемостаза и эндотелия по отдельности у пациенток с гестационным сахарным диабетом (ГСД) и плацентарной недостаточностью (ПН). Однако, при сочетании вышеуказанных осложнений беременности, исследований крайне мало, поэтому, проблема требует детального изучения.

Цель исследования

Цель исследования. Определить вклад нарушений функционального состояния эндотелия и системы гемокоагуляции в формирование плацентарной недостаточности у пациенток с гестационным сахарным диабетом без инсулинопотребности.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено продольное когортное сравнительное исследование. В исследование включены 120 пациенток во II-III триместре беременности с ГСД без инсулинопотребности. Основную группу составили 70 женщин, беременность которых осложнилась суб- и декомпенсированными формами ПН. В группу сравнения вошли 50 беременных, без патологии фетоплацентарного комплекса. Проводилось исследование системы гемостаза при помощи клоттинговых тестов и тромбоэластометрии. Определялась концентрации VEGF-A, общего нитрита (NO2 общий), эндогенного нитрита (NO2 эндогенный), оксида азота (NO) в периферической крови методом ИФА. Сравнение непрерывных количественных данных проведено с помощью критерия Манна-Уитни, который рассчитывался с использованием прикладной программы «MedCalc 15.8». Нулевая гипотеза отклонялась при р<0,05.

Результаты

Результаты. Уровень VEGF-A у беременных основной группы был статистически значимо ниже такового в группе сравнения, p<0,05. Показатель NO2 общего и NO в основной группе был статистически значимо ниже, чем в группе сравнения, p<0,05. Показатель NO2 эндогенного между группами статистически значимо не различался. Значение интегрального показателя коагуляции, времени начала и начальная скорость образования сгустка в основной группе статистически значимо выше, чем у пациенток группы сравнения, p<0,05.

Заключение

Заключение. у пациенток с ГСД на диетотерапии и ПН имеет место дисфункция эндотелия и, как следствие, гиперкоагуляция.

Background

Background. There is a lot of data in the literature showing the state of the hemostatic system and endothelium separately in patients with gestational diabetes mellitus (GDM) and placental insufficiency (PI). However, with the combination of the above complications of pregnancy, there is very little research, therefore, the problem requires detailed study.

Objective

Objective. To determine the contribution of the functional state of the endothelium and the hemocoagulation system to the formation of placental insufficiency in patients with gestational diabetes mellitus without insulin requirement.

Materials and methods

Materials and methods. A longitudinal cohort comparative study was conducted. The study included 120 patients in the II-III trimester of pregnancy with GDM without insulin requirement. The main group consisted of 70 women whose pregnancy was complicated by sub- and decompensated forms of PN. The comparison group included 50 pregnant women without pathology of the fetoplacental complex. The hemostasis system was studied using clotting tests and thromboelastometry. The concentrations of VEGF-A, total nitrite (NO2 total), endogenous nitrite (NO2 endogenous), nitric oxide (NO) in peripheral blood were determined by ELISA. Comparison of continuous quantitative data was carried out using the Mann-Whitney test, which was calculated using the MedCalc 15.8 application program. The null hypothesis was rejected at p<0.05.

Result

Result. The value of the integral index of coagulation, onset time and initial speed of clot formation in the main group was statistically significantly higher than in patients in the comparison group, p<0.05. The level of VEGF-A in pregnant women of the main group was statistically significantly lower than that in the comparison group, p<0.05. The indicator of total NO2 and NO in the main group was statistically significantly lower than in the comparison group, p<0.05. The endogenous NO2 indicator did not differ statistically significantly between groups.

Conclusion

Conclusion. In patients with GDM on diet therapy and PN, endothelial dysfunction and, as a consequence, hypercoagulation occur.

гестационный сахарный диабетплацентарная недостаточностьдисфункция эндотелиягемостазgestational diabetes mellitusplacental insufficiencyendothelial dysfunctionhemostasisReferencesКлинические рекомендации «Гестационный сахарный диабет. Диагностика, лечение, акушерская тактика, послеродовое наблюдение», Москва, 2020 г. с. 6-7.Clinical guidelines “Gestational diabetes mellitus. Diagnosis, treatment, obstetric tactics, postpartum care», Moscow, 2020 p. 6-7. (In Russ).Додхоева, М. Ф. Гестационный сахарный диабет: современный взгляд на актуальную проблему. Вестник Авиценны. 2018; 20:4: 455-461. https://doi.org/10.25005/2074-0581-2018-20-4-455-461Dodkhoeva MF, Pirmatova DA. Gestational diabetes mellitus: modern view of the current problem. Vestnik Avitsenny. 2018;20:4:455-461. (In Russ.). https://doi.org/10.25005/2074-0581-2018-20-4-455-461Демидова, Т. Ю. Патофизиологические аспекты развития гестационного сахарного диабета. Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. 2019; 3(10-2):86-91.Demidova, T. Yu. Pathophysiological aspects of the development of gestational diabetes mellitus. Russian medical journal. Medical Review. 2019; 3:(10-2):86-91. (In Russ).Flenady V., Koopmans L., Middleton P. et al. Major risk factorsfor stillbirth in high-income countries: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2011; 377 (9774): 1331– 40. https://doi.org/10.1016/S0140–6736(10)62233–7Flenady V., Koopmans L., Middleton P. et al. Major risk factorsfor stillbirth in high-income countries: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2011; 377 (9774): 1331– 40. https://doi.org/10.1016/S0140–6736(10)62233–7Тюрина Н.А., Аверьянова И.Е., Негоднова Е.В., Завьялова Т.И. Состояние системы гемостаза и перинатальные исходы у беременных с гестационным сахарном диабетом на фоне преэклампсии. Медицинский алфавит. 2017;4(37):50-51.Tyurina O.N., Averyanova I.E., Negodnova E.V., Zavyalova T.I. State of hemostatic system and perinatal outcomes in pregnant women with gestational diabetes mellitus on background of preeclampsia. Medical alphabet. 2017;4(37):50-51. (In Russ.)Капустин Р. В., Аржанова О.Н., Шляхтенко Т.Н., Опарина Т.И., Комаров Е.К. Состояние системы гемостаза у беременных с гестационным сахарным диабетом. Журнал акушерства и женских болезней. 2013;2: 101-109.Kapustin R.V., Arzhanova O.N., Shlyakhtenko T.N., Oparina T.I., Komarov E.K. The state of the hemostatic system in pregnant women with gestational diabetes mellitus. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2013; 2:101-109. (In Russ).Шуплецова Ю.С., Башмакова Н.В., Путилова Н.В. Роль гемокоагуляционных нарушений у беременных с сахарным диабетом в формировании перинатальной ишемии ЦНС у их новорожденных. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014;14(6):70-74.Shupletsova IuS, Bashmakova NV, Putilova NV. Role of blood clotting disorders in pregnant women with diabetes mellitus in the development of perinatal CNS ischemia in their newborn infants. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2014;14(6):70-74. (In Russ.)Sobrevia L, Abarzúa F, Nien JK, et al. Review: Differential placental macrovascular and microvascular endothelial dysfunction in gestational diabetes. Placenta. 2011;32 (2):159−164. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2010.12.011Sobrevia L, Abarzúa F, Nien JK, et al. Review: Differential placental macrovascular and microvascular endothelial dysfunction in gestational diabetes. Placenta. 2011;32 (2):159−164. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2010.12.011Diniz MS, Hiden U, Falcão-Pires I, Oliveira PJ, Sobrevia L, Pereira SP. Fetoplacental endothelial dysfunction in gestational diabetes mellitus and maternal obesity: A potential threat for programming cardiovascular disease. Biophys Acta Mol Basis Dis. 2023;1869(8):166834. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2023.166834Diniz MS, Hiden U, Falcão-Pires I, Oliveira PJ, Sobrevia L, Pereira SP. Fetoplacental endothelial dysfunction in gestational diabetes mellitus and maternal obesity: A potential threat for programming cardiovascular disease. Biophys Acta Mol Basis Dis. 2023;1869(8):166834. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2023.166834AraujoJúnior E, Zamarian AC, Caetano AC, Peixoto AB, Nardozza LM. Physiopathology of late-onset fetal growth restriction. Minerva Obstet Gynecol. 2021;73(4):392–408. https://doi.org/10.23736/S2724-606X.21.04771-7AraujoJúnior E, Zamarian AC, Caetano AC, Peixoto AB, Nardozza LM. Physiopathology of late-onset fetal growth restriction. Minerva Obstet Gynecol. 2021;73(4):392–408. https://doi.org/10.23736/S2724-606X.21.04771-7Szmuilowicz ED, Josefson JL, Metzger BE. Gestational Diabetes Mellitus. Endocrinol Metab Clin North Am. 2019;48(3):479–493. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2019.05.001Szmuilowicz ED, Josefson JL, Metzger BE. Gestational Diabetes Mellitus. Endocrinol Metab Clin North Am. 2019;48(3):479–493. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2019.05.001GaschoCL, LeandroDM, RibeiroESilvaT, SilvaJC. Predictors of cesarean delivery in pregnant women with gestational diabetes mellitus. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017;39(2):60– 65. https://doi.org/10.1055/s-0037-1598644GaschoCL, LeandroDM, RibeiroESilvaT, SilvaJC. Predictors of cesarean delivery in pregnant women with gestational diabetes mellitus. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017;39(2):60– 65. https://doi.org/10.1055/s-0037-1598644Bedell S, Hutson J, de Vrijer B, Eastabrook G. Effects of Maternal Obesity and Gestational Diabetes Mellitus on the Placenta: Current Knowledge and Targets for Therapeutic Interventions. Curr Vasc Pharmacol. 2021;19(2):176–192. https://doi.org/10.2174/1570161118666200616144512Bedell S, Hutson J, de Vrijer B, Eastabrook G. Effects of Maternal Obesity and Gestational Diabetes Mellitus on the Placenta: Current Knowledge and Targets for Therapeutic Interventions. Curr Vasc Pharmacol. 2021;19(2):176–192. https://doi.org/10.2174/1570161118666200616144512Alejandro EU, Mamerto TP, Chung G, Villavieja A, Gaus NL, Morgan E, Pineda-Cortel MRB. Gestational Diabetes Mellitus: A Harbinger of the Vicious Cycle of Diabetes. Int J Mol Sci. 2020;21(14):5003. https://doi.org/10.3390/ijms21145003Alejandro EU, Mamerto TP, Chung G, Villavieja A, Gaus NL, Morgan E, Pineda-Cortel MRB. Gestational Diabetes Mellitus: A Harbinger of the Vicious Cycle of Diabetes. Int J Mol Sci. 2020;21(14):5003. https://doi.org/10.3390/ijms21145003Башмакова Н.В., Цывьян П.Б., Чистякова Г.Н., Данькова И.В., Трапезникова Ю.Н., Чуканова А.Н. Роль дисфункции эндотелия в возникновении синдрома задержки роста плода. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017;17(3):21-26. https://doi.org/10.17116/rosakush201717321-26Bashmakova NV, Tsyv’ian PB, Chistiakova GN, Dankova IV, Trapeznikova YuM, Chukanova AN. The role of endothelial dysfunction in fetal growth restriction. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2017;17(3):21-26. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/rosakush201717321-26Melincovici CS, Boşca AB, Şuşman S, Mărginean M, Mihu C, Istrate M, Moldovan IM, Roman AL, Mihu CM. Vascular endothelial growth factor (VEGF) — key factor in normal and pathological angiogenesis. Rom J Morphol Embryol. 2018;59(2):455-467 PMID: 30173249.Melincovici CS, Boşca AB, Şuşman S, Mărginean M, Mihu C, Istrate M, Moldovan IM, Roman AL, Mihu CM. Vascular endothelial growth factor (VEGF) — key factor in normal and pathological angiogenesis. Rom J Morphol Embryol. 2018;59(2):455-467 PMID: 30173249.Yamazaki Y, Morita T. Molecular and functional diversity of vascular endothelial growth factors. Mol Divers. 2006;10(4): 515–527.Yamazaki Y, Morita T. Molecular and functional diversity of vascular endothelial growth factors. Mol Divers. 2006;10(4): 515–527.Ниаури, Д. А. Функция эндотелия при беременности и метаболический синдром. Медицина. XXI век. 2008; 13:35-40.Niauri, D. A. Endothelial function during pregnancy and metabolic syndrome. Medicine. XXI Century.2008;13:35-40. (In Russ.)Förstermann U, Sessa WC. Nitric oxide synthases: regulation and function. Eur Heart J. 2012;33(7):829-37,837a-837d. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehr304Förstermann U, Sessa WC. Nitric oxide synthases: regulation and function. Eur Heart J. 2012;33(7):829-37,837a-837d. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehr304Sweeting A, Wong J, Murphy HR, Ross GP. A Clinical Update on Gestational Diabetes Mellitus.Endocr Rev. 2022;43(5):763–793. https://doi.org/10.1210/endrev/bnac003Sweeting A, Wong J, Murphy HR, Ross GP. A Clinical Update on Gestational Diabetes Mellitus.Endocr Rev. 2022;43(5):763–793. https://doi.org/10.1210/endrev/bnac003Fisher JJ, Vanderpeet CL, Bartho LA, McKeating DR, Cuffe JSM, Holland OJ, Perkins AV. Mitochondrial dysfunction in placental trophoblast cells experiencing gestational diabetes mellitus. J Physiol. 2021;599(4):1291– 1305. https://doi.org/10.1113/JP280593Fisher JJ, Vanderpeet CL, Bartho LA, McKeating DR, Cuffe JSM, Holland OJ, Perkins AV. Mitochondrial dysfunction in placental trophoblast cells experiencing gestational diabetes mellitus. J Physiol. 2021;599(4):1291– 1305. https://doi.org/10.1113/JP280593Morley LC, Debant M, Walker JJ, Beech DJ, Simpson NAB. Placental blood flow sensing and regulation in fetal growth restriction. Placenta. 2021;113:23–28. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2021.01.007Morley LC, Debant M, Walker JJ, Beech DJ, Simpson NAB. Placental blood flow sensing and regulation in fetal growth restriction. Placenta. 2021;113:23–28. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2021.01.007Tanner LD, Brock And C, Chauhan SP. Severity of fetal growth restriction stratified according to maternal obesity. J Matern Fetal Neonatal Med. 2022;35(10):1886– 1890. https://doi.org/10.1080/14767058.2020.1773427Tanner LD, Brock And C, Chauhan SP. Severity of fetal growth restriction stratified according to maternal obesity. J Matern Fetal Neonatal Med. 2022;35(10):1886– 1890. https://doi.org/10.1080/14767058.2020.1773427Попыхова Э.Б., Степанова Т.В., Лагутина Д.Д., Кириязи Т.С., Иванов А.Н. Роль сахарного диабета в возникновении и развитии эндотелиальной дисфункции. Проблемы Эндокринологии. 2020;66(1):47-55. https://doi.org/10.14341/probl12212Popyhova E.B., Stepanova T.V., Lagutina D.D., Kiriiazi T.S., Ivanov A.N. The role of diabetes in the onset and development of endothelial dysfunction. Problems of Endocrinology. 2020;66(1):47-55. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl12212Ахметова Е.С. Патофизиологические и генетические изменения в организме беременной при гестационном сахарном диабете. Журнал акушерства и женских болезней. 2017; 66(5): 27-36. https://doi.org/10.17816/JOWD66527-36Akhmetova E. S. Pathophysiological and genetic changes in the body of a pregnant woman with gestational diabetes mellitus. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2017; 66(5):27-36. https://doi.org/10.17816/JOWD66527-36Ульянина Е.В., Фаткуллин И.Ф., Ахмадеев Н.Р. Перинатальные исходы и уровень сосудистого эндотелиального фактора роста при задержке роста плода. Доктор.Ру. 2018; 10 (154):18–21. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2018-154-10-18-21Ulyanina E.V., Fatkullin I.F., Akhmadeev N.R. Perinatal outcomes and vascular endothelial growth factor levels in fetal growth restriction. Doctor.Ru. 2018; 10 (154):18–21. (In Russ.) https://doi.org/10.31550/1727-2378-2018-154-10-18-21Макаров О.В., Волкова Е.В., Лысюк Е.Ю., Копылова Ю.В. Фетоплацентарный ангиогенез у беременных с плацентарной недостаточностью. Акушерство. Гинекология. Репродукция. 2013;7(3):13-19.Makarov O.V., Volkova E.V., Lysyuk E.Yu., Kopylova Yu.V. Fetoplacental angiogenesis in pregnant women with placental insufficiency. Obstetrics. Gynecology. Reproduction. 2013;7(3):13-19. (In Russ.)Тапильская Н.И., Мельников К.Н., Кузнецова И.А., Глушаков Р.И. Плацентарная недостаточность и синдром задержки роста плода: этиология, профилактика, лечение. Медицинский алфавит. 2020;(4):6-10. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-4-6-10Tapilskaya N.I., Mel’nikov K.N., Kuznetsova I.A., Glushakov R.I. Placental insufficiency and fetal growth restriction: etiology, prevention, and treatment. Medical alphabet. 2020;(4):6-10. (In Russ.) https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-4-6-10Parks W. T., Catov J.M. The Placenta as a window to maternal vascular health. Obstet Gynecol Clin North Am. 2020; 47 (1): 17–28. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2019.10.001Parks W. T., Catov J.M. The Placenta as a window to maternal vascular health. Obstet Gynecol Clin North Am. 2020; 47 (1): 17–28. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2019.10.001Палиева Н.В., Боташева Т.Л., Петров Ю.А., Погорелова Т.Н., Друккер Н.А., Левкович М.А., Гунько В.О. Особенности углеводного обмена и системы гемостаза при преэклампсии и синдроме задержки роста плода у беременных с гестационным сахарным диабетом. Акушерство и гинекология. 2021; 2: 69-76 https://doi.org/10.18565/aig.2021.2.69-76Palieva N.V., Botasheva T.L., Petrov Yu.A., Pogorelova T.N., Drukker N.A., Levkovich M.A., Gunko V.O. Features of carbohydrate metabolism and the hemostatic system in preeclampsia and fetal growth restriction syndrome in pregnant women with gestational diabetes mellitus. Obstetrics and gynecology. 2021; 2: 69-76. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2021.2.69-76

The authors declare that there are no conflicts of interest present.